1970-01-01
软组织肉瘤发病率低,但由于恶性程度高、预后差,一直以来都是临床治疗的难点。目前国内对于晚期软组织肉瘤(aSTS)治疗,指南推荐的一线方案为蒽环类药物和异环磷酰胺为主的化疗;但对于一线化疗失败后的患者,二线及以上治疗缺乏标准的治疗方案。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有抗血管生成和抑制肿瘤生长的作用,在软组织肉瘤中开展了系列研究,并取得了较好的疗效,目前正在申报且即将获批软组织肉瘤适应症。【肿瘤资讯】有幸邀请到空军军医大学西京医院的张红梅教授、大连大学附属中山医院张耀教授和四川大学华西医院姜愚教授就软组织肉瘤治疗困局和安罗替尼在软组织肉瘤中的应用及前景等作一专访。
中国医师协会肿瘤医师分会青年医师委员会委员
中国临床肿瘤学会青年专业委员会委员
中国临床肿瘤学会胰腺癌青年专业委员会副主任委员
全军肿瘤专业委员会委员
陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗青年委员会主任委员
陕西省医学会肿瘤内科分会委员
陕西省抗癌协会青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员
主任医师硕士研究生导师
外科学教研室副主任
住院医师规范化培训骨科专业基地教学主任
中国骨肿瘤修复材料与技术专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肉瘤专业委员会常委
从事骨科临床工作近20年,2009年起专于骨肿瘤骨病的诊治研究,在骨与软组织肿瘤的早期诊断及规范化治疗方面积累了一定的经验,擅长恶性骨肿瘤的保肢治疗。目前已完成恶性骨肿瘤切除肿瘤型假体置换、骨转移癌切除肢体重建及骨盆肿瘤切除等各种疑难手术数百例。
在教学工作中表现突出,获得省医师协会“住院医师心中好老师”荣誉称号。多次获得大学临床学院“优秀示范教学教师”、“青年教师授课大赛优秀指导教师”等荣誉称号。
曾作为特邀嘉宾,在COA国际学术及骨科学术会议做大会发言。近5年来发表SCI论文2篇,国家级学术论文10余篇。参编骨科学术著作4部,主持市级医学科研课题1项,参与国家自然基金及多项省市级科研课题。
主任医师 博士生导师
四川大学华西医院头颈肿瘤科支部书记/副主任
四川省肿瘤学会(SCS)常务理事
四川省肿瘤学会皮肤与软组织肿瘤专委会主任委员
四川省肿瘤学会肿瘤心理与健康管理专委会副主任委员
四川省老年医学学会肿瘤康复专委会副主任委员
中国抗癌协会肉瘤专委会化放疗学组委员
中国抗癌协会黑色素瘤专委会青年委员会常委
中国抗癌协会肿瘤心理学专委会委员
四川省抗癌协会靶向治疗专委会常委
四川省医学会精神病学专委会常委
中国软组织肉瘤的发病与诊疗现状
张红梅教授:软组织肉瘤属于发病率较低的恶性肿瘤,仅占肿瘤内科实体肿瘤中的一小部分。但软组织肉瘤治疗非常重要,目前多集中在外科,专门从事软组织肉瘤的肿瘤内科医生相对较少。从药物角度而言,软组织肉瘤敏感的化疗药物不多。近两年,软组织肉瘤靶向治疗曙光初现。
张耀教授:软组织肉瘤在临床上相对罕见,很多软组织肉瘤患者发病时不会出现明显疼痛,发病较隐匿,发现时体积相对较大。此外,软组织肿瘤的起源具有多样性,来源也比较特殊,部位较多,如肌肉筋膜、神经、血管、纤维组织、脂肪组织,不同肿瘤亚型的复发率不同,一些深部肿瘤,体积较大的,极易复发。临床上,一部分晚期、发病隐匿且前期治疗不规范的患者,后续治疗比较困难。现在,随着临床上对软组织肿瘤认识的提高,对这类肿瘤的治疗也引发了越来越多的重视,近几年软组织肉瘤治疗取得部分进展。
软组织肉瘤的基因组学研究和未来治疗前景
张红梅教授:软组织肉瘤分类非常复杂,软组织肉瘤亚型分类超过50种,对于部分亚型,需要对基因状态进行研究,如腺泡软组织肉瘤中观察到TFE3表达;西京医院病理科对小圆细胞软组织肉瘤进行了深入研究,发现有一些与CIC基因融合相关的小圆细胞恶性肿瘤。总而言之,软组织肉瘤分型非常复杂,每一个亚型的患者其发病和治疗反应均不同。因此,软组织肉瘤的分类、分型非常重要,有助于进一步研究其个体化治疗和新药探索。
张耀教授:软组织肉瘤虽然有共同的生物学特性和治疗方法,但因为来源较多,目前的趋势是逐渐走向个体化和精细化治疗,这就需要肿瘤专科医生和多学科医生的共同努力。首先应该给患者开展相应的生物标志物检测,根据基因组学特征选择靶向治疗。总体而言,不同的患者、不同的肿瘤亚型,治疗方法可能不尽相同,希望通过各方面医学专业人员的共同努力,进一步提高软组织肉瘤的治愈率,延长患者的生存期,真正提高患者的生活质量。
软组织肉瘤的合理管理
张红梅教授:软组织肉瘤的管理,最重要的是帮助病人走一条合理的抗癌之路。第一,很多软组织肉瘤的患者,如出现在肢端,上肢或下肢的肿瘤,一些基层医院手术过程中未将其当成恶性肿瘤,仅做包块切除,病理回报才发现是恶性软组织肉瘤,这就给后续治疗带来了困难。恶性肿瘤的手术要求完整切除,并且尽可能扩大切除。这一步至关重要,如果处理不当,患者后续治疗将困难重重。第二,对软组织肉瘤有效的化疗药物虽不多,但有的亚组还是有部分敏感的药物,应该帮助病人选择合适的药物。第三,今天靶向药物已经有一定的发展,国内也有自主原创药物,如安罗替尼,应该让病人有机会用到这些药物。未来,随着新药的研发,软组织肉瘤的治疗武器会越来越多,临床医生要利用好这些武器,帮助病人走一条合理的抗癌之路,尽可能让患者活得好,活得长。
安罗替尼等靶向药物在软组织肉瘤中的应用现状
张耀教授:对于初治较晚期或已经出现复发转移的软组织肉瘤患者,治疗有一定的难度。尤其是前期治疗中为了保留肢体功能,存在一些治疗不规范的患者,易出现复发。近年来,软组织肉瘤的靶向治疗取得了一些进展,如索拉菲尼,舒尼替尼等,尤其值得一提的是由我国自主研发的安罗替尼,目前用于软组织肉瘤治疗已经取得了一些结果可靠、前景广阔的数据,安罗替尼治疗软组织肉瘤在患者生存期和生活质量上都有显著改善。
姜愚教授:安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤的IIb期研究中,我们中心入组了7位患者。此外,自安罗替尼上市后,临床上已经有很多患者接受了安罗替尼治疗。安罗替尼的临床实践中,我有以下三点体会:第一,安罗替尼治疗软组织肉瘤的有效率较高,近一半的病人疾病得到有效控制;第二,安罗替尼相对比较安全,副反应可以耐受,主要不良反应有高血压和手足综合征;第三,安罗替尼是口服靶向药物,使用比较方便,患者无需住院,在家里就可以接受治疗。
安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤的疗效预测标志物探索
姜愚教授:从今年ESMO大会最新报道的结果来看,有两个指标可能和安罗替尼的疗效相关:第一,出现手足综合征的患者,相比于未出现的患者,无进展生存期更长;第二,治疗过程中需要进行剂量下调的患者,有更长的PFS。这两项研究都是回顾性分析,研究结果可以给临床一些提示。对于那些很早就出现手足综合征的患者,或需要进行剂量下调的患者,对安罗替尼治疗有效的概率可能更高。当然,我们也需要注意,这两个研究是单因素分析的结果,对临床的指导价值是有限的。希望以后会进行更详细的多因素分析,排除混杂因素后,探寻可以预测安罗替尼疗效的因子。
对安罗替尼治疗软组织肉瘤的展望
姜愚教授:安罗替尼的上市,引领了软组织肉瘤治疗的变革。在此之前,软组织肉瘤在中国没有标准二线治疗方案,安罗替尼如果获批,将成为软组织肉瘤二线治疗的标准。安罗替尼在软组织肉瘤中的后续研究,可以从两个方面展开进行:第一,可以考虑安罗替尼联合针对免疫检测点抑制剂的治疗,可能给患者带来更大的获益。第二,目前安罗替尼是用于软组织肉瘤二线治疗,有没有可能进军一线治疗,这是今后的发展方向。安罗替尼属于抗血管靶向治疗药物,而抗血管靶向治疗药与化疗联用,在软组织肉瘤的一线治疗上已有成功的先例,如阿霉素联用奥拉单抗,相比于单用阿霉素,疗效更好。那么,将阿霉素与安罗替尼联合用于一线,如果取得阳性的结果,将使更多患者获益。
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