图左：姚阳教授，图右：方志伟教授

软组织肉瘤由于恶性程度高、预后差，一直以来都是临床治疗的难点。目前国内对于晚期软组织肉瘤（aSTS）二线及以上治疗缺乏标准方案，尽管FDA已批准培唑帕尼用于晚期软组织肉瘤二线或以上的治疗，但在中国培唑帕尼尚未获批相应的适应症。

安罗替尼目前已经获批用于标准治疗失败后的晚期非小细胞肺癌治疗。在aSTS患者中，安罗替尼取得了众多硕果。2016年ASCO大会上报道了安罗替尼单药治疗传统化疗失败后aSTS的II期研究，证实安罗替尼治疗STS具有较好的疗效和安全性。在今年的ASCO大会上，报道了安罗替尼单药治疗aSTS患者的IIB期ALTER0203研究，通过更大样本量评估了安罗替尼的疗效和安全性。

ALTER0203研究评估了安罗替尼单药用于晚期软组织肉瘤（aSTS）的疗效。研究入组了233例aSTS患者，要求患者既往接受过蒽环类为基础的治疗，2:1随机分配接受安罗替尼12mg/天，用药2周停药1周，实验组（N=158）对比安慰剂组（N=75）进行治疗。主要终点为PFS。主要研究结果在2018年ASCO大会以口头报告的形式向国际同行公布。相比于安慰剂，安罗替尼显著延长STS患者的PFS达 4.8个月，降低了67%的疾病进展风险。在本次的ESMO大会上公布的两项研究成果分别分析了ALTER0203研究中高血压、HFS和年龄、既往治疗线数、安罗替尼剂量调整与安罗替尼治疗疗效的关系。

分析ALTER0203研究中接受安罗替尼治疗的患者，出现高血压和HFS对比未出现高血压和HFS患者的疗效。

ALTER0203研究中共158例患者接受安罗替尼治疗，在研究过程中，观察到99例（62.66%）患者出现高血压。对比出现或未出现高血压患者的PFS，mPFS分别为7.00 个月vs 4.37个月，P=0.36，多因素调整的HR为0.81，见下图1。

图1. 安罗替尼组出现vs 未出现高血压患者的PFS对比 

158例接受安罗替尼治疗的患者中，76例（48.1%）出现HFS。对比出现和未出现HFS患者的PFS，差异具有显著统计学意义，mPFS分别为9.83个月 vs 4.3个月，P<0.01，多因素调整后的HR为0.47，见图2。

图2. 安罗替尼组出现vs 未出现HFS患者的PFS对比

 小结：这一研究结果提示，在接受安罗替尼治疗的aSTS患者中，HFS可能是一个非常有意义的预后因素；此外，在出现高血压的患者中也观察到PFS有延长的趋势。

接受安罗替尼治疗的患者中评估既往治疗线数（0或1线 vs 2+线）、年龄（<65岁vs ≥65岁）和剂量调整（未进行剂量调整 vs ≥1次剂量调整）与疗效的关系。

158例接受安罗替尼治疗的患者中，在入组前，20例腺泡软组织肉瘤和透明细胞软组织肉瘤患者既往未接受过化疗，84例接受过一线化疗，54例接受过2+线化疗。对比既往接受过0-1线 vs 2+线化疗的患者，安罗替尼组的mPFS相当，分别为6.7个月 vs 6.33个月，见图3。

图3. 既往治疗线数与安罗替尼疗效的关系

进一步分析患者的年龄与安罗替尼治疗疗效的关系，结果显示<65岁和≥65岁患者，接受安罗替尼治疗的mPFS分别为6.33 vs 5.9个月，见图4。

图4. 年龄与安罗替尼疗效的关系 

对比既往进行过≥1次剂量调整和未进行剂量调整患者的PFS，结果显示进行过≥1次剂量调整的患者，PFS显著更优，mPFS分别为10.43 个月vs 5.73个月，见图5。

图5. 剂量调整与安罗替尼疗效的关系

小结：在接受安罗替尼治疗的患者中，进行过≥1次剂量调整的患者取得显著更长的PFS。此外，无论患者既往的治疗线数或患者年龄，接受安罗替尼治疗均可以取得较优的PFS。

ALTER0203研究证实，安罗替尼对比安慰剂用于治疗aSTS患者，能显著延长PFS，基于这一研究结果，安罗替尼有望成为aSTS的二线标准治疗选择。在本次ESMO大会上探索性分析了ALTER0203研究中不同亚组患者的疗效，结果提示接受安罗替尼治疗后出现HFS或需要进行剂量调整与更好的疗效相关，为临床治疗提供了重要参考。此外，研究还发现，无论患者的年龄和既往治疗线数，均可以从安罗替尼的治疗中获益，进一步体现了安罗替尼可以广泛适用于各种类型的aSTS患者。我们期待CFDA能够尽快批准安罗替尼针对软组织肉瘤的适应症，使广大中国患者能够尽早获益。