1970-01-01
顺铂是癌症化疗药物的主力军,一方面它拥有强大的抗癌作用,而另一方面其严重的耳毒性副作用,特别是对于儿童患者,也另医生和患者苦恼不已。
日前,新英格兰医学杂志发表了一项英国癌症中心资助的研究项目,旨在探寻改善顺铂耳毒性的新策略。
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背景
顺铂化疗和手术是治疗儿童标准风险肝母细胞瘤的有效方法,但可能引起严重和不可逆转的听力损失。本试验将顺铂与顺铂联合延迟施用硫代硫酸钠进行比较,旨在降低顺铂相关耳毒性作用的发生率和严重程度,同时不危及整体和无事件生存。
方法
纳入本研究的孩子年龄超过1个月且在18岁以下,患标准危险肝母细胞癌(≤3个涉及肝脏领域,没有转移性疾病,甲胎蛋白水平> 100毫微克每毫升),我们将这些孩子随机分配为两组,分别接受单药顺铂(80毫克每平方米体表面积,给药6小时)或顺铂加硫代硫酸钠(20克每平方米体表面积,静脉给药15分钟以上,顺铂停用6小时后开始给药),进行4个术前和2个术后疗程。主要终点是绝对听力阈值,用纯音频测听法测量,最低年龄为3.5岁。听力损失根据布洛克评分(0 - 4分,分数越高,说明听力损失越大)进行评估。主要的次要终点是总生存率和无不良事件生存3年。
结果
随机分配109名儿童接受顺铂加硫代硫酸钠(57名儿童)或单药顺铂(52),并进行评估。未发现硫代硫酸钠造成的严重毒副作用较低。
在101个儿童中评估了绝对听力阈值。顺铂加硫代硫酸钠组55名儿童中有18名(33%)出现1级以上听力丧失,而单药顺铂组46名儿童中有29名(63%)听力丧失,表明顺铂加硫代硫酸钠组听力丧失的发生率相对降低48%(相对危险度为0.52;95%,置信区间[CI], 0.33 ~ 0.81;P = 0.002)。
在52个月随访,平均3年的无不良事件存活率分别为:顺铂加硫代硫酸钠组 82%(95%可信区间:69-90),顺铂单药组79%(95%可信区间,65-88)。
3年总生存率分别为:顺铂加硫代硫酸钠组98%(95%可信区间,88-100),顺铂单药组95%(95%可信区间,81-97)。
结论
在顺铂化疗6小时后加入硫代硫酸钠,可降低顺铂引起的肝母细胞瘤儿童听力损失的发生率,而不会危及总体生存率或无不良事件生存率。
N Engl J Med 2018; 378:2376-2385
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