医微客 - 倒春寒里的百济神州，PD-1赴美之旅悬而未决

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倒春寒里的百济神州，PD-1赴美之旅悬而未决

NO.2

2023-07-21 来源 : bioSeedin柏思荟

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前言

国际化，似乎是国产PD-1永远的梦。

当美国PD-1市场竞争已经成为“血海”的时候，国产PD-1被贴上“白菜价”的标签出海征程，但FDA的门哪有这么容易被叩开。

2022年3月，FDA正式拒批信达生物/礼来的PD-1信迪利单抗在美上市，至年底，双方互相退回和收回了相关授权，于是，国产PD-1的首次出海宣告失败。也不仅仅是信达生物一家，今年5月，EQRx退回基石药业PD-L1抗体、PD-1抗体的相关权益。

前人已倒下，百济神州仍在路上。

FDA现场检查了，但也有焦虑的地方

百济神州PD-1替雷利珠单抗出海牵手诺华的时候，国产PD-1的出海之旅仍是一片好景。2021年1月12日，百济神州宣布与诺华达成首付款高达6.5亿美元的合作，诺华获得在美国等地区的相关权益。

仅在8个月后，百济神州便宣布FDA已经受理替雷利珠单抗的新药上市申请（BLA），用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，PDUFA日期定在2022年7月12日。

这次申请是基于一项随机、开放性、多中心的全球临床3期试验RATIONALE 302（NCT03430843）的研究结果，旨在评估替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗作为晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。结果显示，该研究的主要终点即意向性治疗（ITT）人群的中位总生存期（OS）达8.6个月，降低死亡风险超过30%，且客观缓解率（ORR）达20.3%，数据表现亮眼。

在当年的ASCO上，这项研究结果可谓明星般耀眼，在当时，RATIONALE 302是唯一一个全球全人群生存获益的3期研究。

在如此数据和诺华申报经验的双重加持下，替雷利珠单抗的赴美之旅本该风顺一些。

但当时间来到2022年7月14日，即原定PDFUA日期的两天后，百济神州发布了公告，宣布由于新冠肺炎疫情相关的旅行限制，无法如期完成国内现场核查工作，将延长BLA的目标评审完成时间。

这漫长的等待里，一整个行业同呼吸共命运，都明白，该评审结果具有标杆性意义。而等待过久的结果，总是不尽人意。

7月18日上午，百济神州在其投资者研发日发布会上宣布，美国FDA已完成对其替雷利珠单抗的生产检查，BLA正在推进，并预计将在2023年下半年在FDA获批上市。

截图自百济神州发布会公开文件

然而，对于获批时间，合作伙伴诺华给出了不一样的声音。

根据行业媒体Endpoints报道的相关报道，诺华发言人在邮件中指出，“虽然FDA已经完成了现场检查，但还没有确定新的决定日期”。

截图自Endpoints报道

在合作双方的不同字词间，替雷利珠单抗真正的获批时间仍然是迷。

但对于能否真正获批，有一点值得考量。信达此前折戟的一大原因是临床试验数据来源只有中国，而RATIONALE 302（NCT03430843）试验纳入了来自11个国家/地区的512名患者（比利时、中国大陆、法国、德国、意大利、日本、韩国、西班牙、台湾、英国和美国），FDA在这点上没法“作妖”了。

尽管替雷利珠单抗赴美之旅悬而未决，但诺华仍对其报以厚望。

不久前，替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌传来了喜报，根据百济神州公众号消息，3期临床试验RATIONALE 315达到其主要病理缓解（MPR）的主要终点及关键次要终点。

根据诺华昨日公布的2023 H1财报，将重新向FDA申报替雷利珠单抗非小细胞肺癌适应症。