Epacadostat (E)是一个高效、高选择性的IDO1酶抑制剂。ECHO-202/KEYNOTE-037研究是一个开放的1/2期研究，评估E + 帕博利珠单抗治疗晚期治疗的疗效和安全性(NCT02178722)。我们报道1/2期研究中NSCLC患者队列的疗效和安全性。数据截止日期为2018年1月。

研究入组了既往接受过铂类为基础的化疗，未接受过免疫治疗，且不能耐受EGFR TKI治疗的患者。在I期研究中，患者接受E (25, 50, 100或300 mg，每天2次) + P (2 mg/kg或200 mg，q3w。最大耐受剂量尚未达到。采用E (100 mg BID) + P (200 mg Q3W) 作为2期研究的推荐剂量。疗效评价标准为RECIST v1.1标准。PD-L1 TPS评分采用22C3 pharmDx 方法检测。IDO1状态采用RNAScope评估。在接受过≥1 E + P 剂量的患者中进行安全性评价。

共入组了70例患者(1期n=12;2期，n=58)。患者的中位年龄为63岁，其中57%的患者为女性。EGFR突变/野生型/状态未知的患者分别占10%/71%/19%; KRAS 突变/野生型/状态未知的患者分别占19%/26%/56%。大多数患者为腺癌(70%)、有吸烟史(76%)、接受0-1线治疗(64%)。70例患者中，55例患者的PD-L1 TPS结果可及，41例患者的IDO1状态可及。总体而言，ORR和DCR分别为29% (20/70; 17 PR)和50% (35/70; 15 SD)。在TPS ≥50% 且既往接受过0–1 线治疗的患者中，ORR为22% (2/9)；在TPS <50%且既往接受过0–1线治疗的患者中，ORR为22% (5/23)。IDO1+和IDO1-的肿瘤，ORR分别为24% (6/25)和19% (3/16)。至数据截止，20例有疗效的患者中，10例仍继续观察到疗效。患者的中位PFS为4.0个月(90%CI：2.1–6.2个月); 6、12和18个月的PFS率分别为43% (33%–53%), 31% (22%–40%)和17% (10%–26%)。≥3 度的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为27%；3例患者因为TRAEs中止治疗；无患者因为TRAEs导致死亡。

E + P联合方案的耐受性好，在NSCLC患者中显示出有前景的疗效。