皮肤T细胞淋巴瘤是一类罕见的、异质性结外T细胞淋巴瘤，表现为皮肤受累。最常见的皮肤T细胞淋巴瘤为蕈样肉芽肿（MF），表现为惰性生长；Sézary综合征（SS）更为罕见，但侵袭性较强。晚期MF和IIB-IV期SS患者的中位生存期为5年。 

除了同种异体造血干细胞移植，对于皮肤T细胞淋巴瘤，目前无根治性治疗方案。皮肤T细胞淋巴瘤患者易出现耐药，因此亟需可以靶向所有病灶（皮肤，血液，淋巴结和内脏），且能取得持久疗效的新型治疗方案。

Mogamulizumab是一种靶向CCR4的单抗，目前已在日本获批用于复发或原发耐药的CCR4阳性成人T细胞白血病／淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤。在一项美国的I-II期研究，Mogamulizumab治疗皮肤T细胞淋巴瘤显示出较好的疗效及安全性。基于这一研究，研究人员开展了III期MAVORIC研究，对比了Mogamulizumab和vorinostat（已获FDA批准）在经治皮肤淋巴瘤患者中的疗效。 

该开放、全球、随机对照性III期研究入组IB-IVB期组织学确诊为复发或原发耐药的MF或SS患者，年龄不小于18岁，既往接受过1次以上的系统性治疗，ECOG PS评分0-1分。按照1:1，患者被随机分至mogamulizumab治疗组（剂量为1.0mg/kg，头4周为每周给药1次，之后为每2周给药1次）和vorinostat治疗组（剂量为每天400mg）。分层因素包括淋巴瘤亚型（MF vs SS），疾病分期（IB-II vs III-IV期）。主要研究终点为PFS，定义为随机至疾病进展或任意原因死亡。

2012年12月12日至2016年1月29日，该研究共入组372例患者，两组各186例患者，研究入组流程见图1。两组患者的基线人口学、体力状态、疾病状态和既往治疗史特征相似。

图1  研究入组流程图

中位随访17个月。结果显示，在研究者评估的PFS方面，mogamulizumab组显著长于vorinostat组（7.7 vs 3.3个月），见图2；在独立评估委员会评估的PFS方面，两组分别为6.7个月和3.8个月。既定亚组的PFS对比见图3。在事后探索性分析中，IIB期患者中，两组的mPFS分别为4.2个月和3.9个月。

图2  两组的PFS对比 

图3  各亚组的PFS对比

对于研究者评估的取得客观缓解的患者比例， Mogamulizumab组显著更高，分别为28.0% vs 5%。ORR获益同时也被独立评估委员会确认。各疾病亚组均显示Mogamulizumab组更优。其中，Mogamulizumab组有5例患者获得总体完全缓解，而vorinostat组无患者取得完全缓解。Mogamulizumab组的最佳总体缓解率为35%，44%的患者皮肤反应表现为至少50%的改善。而vorinostat组的最佳总体缓解率为6%，其中22%的患者皮肤反应表现为至少50%的改善。  

在探索性分析中，290例有可评估皮肤标本中有280例（97%）为CCR4表达阳性。皮肤CCR4表达和患者的客观缓解率无显著相关性。在总生存方面，两组尚无统计学差异，Mogamulizumab组的mOS尚未达到，vorinostat组为43.9个月。Mogamulizumab组最常见的治疗相关不良事件包括输液相关反应、药疹、腹泻和乏力；vorinostat组最常见的治疗相关不良事件包括腹泻、恶性、乏力和血小板减低。

该研究中，对于经治MF和SS型皮肤T细胞淋巴瘤患者，新型靶向CCR4单抗mogamulizumab的疗效显著优于FDA批准的vorinostat，可显著延长PFS，提高ORR，且安全性可管理，与既往研究报道一致。因此，该研究支持了Mogamulizumab可作为MF和SS型皮肤T细胞淋巴瘤新的治疗选择。