在新诊断的多发性骨髓瘤（MM）中，已经在多项研究中，包括不同年龄组患者和不同初始治疗方案患者，广泛评估了持续治疗模式的疗效。通常的研究方案包括固定时间的多药联合化疗序贯不太强烈的维持治疗。一些研究显示，萨力多胺持续治疗可以延长PFS，但是否延长OS，目前结论不一。然而，萨力多胺持续治疗的耐受性较差，外周神经病限制了其长期使用。一项随机研究分配患者接受硼替佐米为基础的诱导治疗，自体干细胞移植（ASCT）和硼替佐米维持对比长春新碱-阿霉素-地塞米松诱导，ASCT和萨力多胺维持，硼替佐米为基础的治疗可以延长PFS，且安全性更优。一项荟萃分析显示，移植后来那度胺维持治疗对比无维持治疗或安慰剂维持，可以显著延长PFS和OS。近期骨髓瘤XI研究的结果证实了上述研究。

尽管维持治疗显示出疗效，但没有证据显示哪个维持治疗方案更优，因为缺乏直接或间接比较。此外，一些已知的因素可能会影响患者但疗效，如基线但预后特征（国际分期系统和染色体异常）。在特定人群中缺乏直接比较的数据。因此，研究者进行了这一研究，系统性检索了评估维持治疗的随机临床研究，并采用网络荟萃分析对比各个方案的疗效（PFS和OS）。研究的主要目的旨在分析各个维持治疗方案对比无维持治疗或安慰剂维持的疗效，并在特定人群中进行疗效对比。

研究筛选流程图见图1，纳入前瞻性的III期随机对照研究，至少比较了2个维持方案，维持治疗组中应该包括1个或多个新药（萨力多胺、来那度胺和硼替佐米），对照组为安慰剂或无维持治疗。

图1. 研究筛选流程图

共检索到62篇文章，包括11项研究，所有的研究均是从2011年开始入组，其中4项研究仅入组不适合ASCT的患者，4项研究同时纳入了适合和不适合ASCT的患者，3项研究仅纳入了适合ASCT的患者。包括8个维持治疗方案：无维持/安慰剂，干扰素，萨力多胺单药，萨力多胺-硼替佐米，萨力多胺-干扰素，来那度胺单药，来那度胺-强的松，硼替佐米-强的松。

所有入选研究（5073例患者）的主要分析结果见图2. 在PFS分析上，来那度胺为基础的方案显示出最优的HR（来那度胺-强的松 HR，0.39[95%CI：0.28-0.53]；来那度胺单药HR 0.47[95%CI：0.39-0.55]。4个研究方案（萨力多胺-干扰素，萨力多胺-硼替佐米，硼替佐米-强的松，萨力多胺单药）显示出维持治疗更优的HR（HR范围 0.50-0.73）；仅1个维持治疗方案（干扰素）并未显示出获益。在OS分析上，基于HR，MedR和PbBT，来那度安单药是最优选择，其次是萨力多胺-硼替佐米和硼替佐米-强的松，其他的方案未显示出获益，见图3.

图2. 主要分析网络

图3. 主要结果分析，网络荟萃分析森林图

7项研究纳入本次分析：Myeloma IX，CALGB-100104，IFM-2005-02，RVMM-PI-209，RV-MM-EMN-441，MyelomaXI和GEM05MENOS65，共2917例患者。与主要分析结果一致，在PFS分析上，来那度胺为基础的方案是最优选择。萨力多胺-硼替佐米显示出维持治疗更优的HR（HR范围，0.58-0.73），干扰素未显示出获益。在OS分析上，来那度胺为基础的方案是最优选择，其他方案未观察到获益。

8项研究纳入亚组分析：NCT00205751，Myeloma IX，IFM-2005-02，2005-001111-21，RV-MM-PI-209，RV-MM-EMN-441，GEM05MENOS65和EMN-01。在预后较好患者（ISS分期I或II期，2144例；标准风险染色体异常，1657例）中的亚组分析提示，基于HR，MedR和PbBT，来那度胺为基础的维持治疗是最优选择。对于预后较差患者的亚组分析，尽管入组人数较少，在ISS III期的患者中（n=626），提示硼替佐米为基础的维持治疗方案获益最大；但在高风险染色体异常（n=392）的患者中，未观察到任何维持治疗方案优于无维持治疗或安慰剂。

尽管本研究仅纳入新诊断的多发性骨髓瘤患者，研究结果支持在大多数患者中，可以采用来那度胺维持治疗。此外，对于合并侵袭性疾病的患者，让需要探索更优的治疗方案，这些患者可能从蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的联合治疗中获益。目前有研究正在探索第二代蛋白酶体抑制剂单药或联合免疫调节药物和单抗。未来，这些耐受性较好的药物，可能可以作为标准或高风险患者的潜在维持治疗方案，从而增加多发性骨髓瘤患者的治疗选择。