1970-01-01
以抗PD-1/PD-L1为基础的靶向免疫治疗已经在恶性黑色素瘤的治疗中取得了不错的治疗效果,但是,并不是所有病人都能过获得同样的惊人疗效,因此不断发掘合适的疗效评估指标一直是研究人员关注的重点。近日,Johnson DB等人公布了他们最新的研究成果,相信会为恶性黑色素瘤病人免疫治疗的选择提供更多的依据[1]。
共有来自10个肿瘤治疗中心的166名病人参与了本次研究,在接受抗PD-1治疗之前,这些病人均进行了肿瘤组织的活检,其中24名病人被分到研究组,其余142名病人被分到了验证组,所有病人的活检标本都进行了多种标志物的染色,以获得多种生物标志的表达情况。利用全新的自动定量分析(AQA)算法,研究人员在选择的肿瘤区域内,对生物标记分子阳性细胞空间分布情况及其共定位情况进行了分析,最终选择PD-1/PD-L1相互作用评分和IDO-1/HLA-DR共同表达情况来评估抗PD-1治疗的效果。
在研究组中,研究人员发现,PD-1/PD-L1相互作用评分和/或IDO-1/HLA-DR共同表达情况与抗PD-1治疗效果密切相关(P=0.0005)。相反的,单独的生物标志物(PD-1,PD-L1,IDO-1,HLA-DR)与病人的治疗效果和无进展生存期无关。
那么这一发现在验证组中是否同样成立呢?答案是肯定的,验证组的142名病人同样存在这样的情况,即PD-1/PD-L1相互作用评分较高和/或IDO-1/HLA-DR存在高表达的患者更容易在抗PD-1治疗中获得良好的疗效(P=0.0096)。此外研究人员还发现,此类病人在抗PD-1治疗过程中,无进展生存期(PFS;危险比[HR]=0.36;P=0.0004)和总生存期(OS;HR=0.39;P=0.0011)都得到了显著的改善。
在所有参与本次研究的病人中,在表现出PD-1/PD-L1相互作用高评分水平和IDO-1/HLA-DR高表达水平的病人中,80%的病人对抗PD-1治疗有反应(P=0.000004)。另外,研究人员也注意到,PD-L1的表达情况,与病人的免疫治疗效果无关,所以说单纯的PD-L1表达情况不能预测病人接受抗PD-1治疗后的生存获益情况。
本次研究算得上是抗PD-1治疗上的一个创新突破,研究人员通过新的数字病理学算法,对肿瘤免疫抑制路径上的关键分子进行了定量空间分析,而相应的结果则可以帮助医务人员更可靠地选择适合使用抗PD-1单药治疗的恶性黑色素瘤患者。
1. Johnson, D.B., et al., Quantitative Spatial Profiling of PD-1/PD-L1 Interaction and HLA-DR/IDO-1 Predicts Improved Outcomes of anti-PD-1 Therapies in Metastatic Melanoma. Clin Cancer Res, 2018.
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