安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。作为正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药，安罗替尼从2007年开始申请化合物专利至今，已跨越10年历程，并在多种肿瘤中开展临床试验，包括非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌等。目前，基于安罗替尼治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研究ALTER 0303研究的良好结果，CFDA已在2018年5月正式批准其用于晚期NSCLC患者的三线及以上治疗，掀开晚期非小细胞肺癌治疗的新篇章。同时值得一提的是，安罗替尼在新药研发进展缓慢的软组织肉瘤中也显示出卓越的疗效。继2016年ASCO后，安罗替尼用于晚期软组织肉瘤二线治疗的ⅡB期临床研究又将再次登上ASCO大会上进行口头汇报，此外，ALTER 0303研究的病理亚组分析结果也将正式在本届ASCO大会上亮相。

软组织肉瘤发病率低，但由于恶性程度高、预后差，一直以来都是临床实践中的治疗难点。目前，针对软组织肉瘤一线治疗主要以蒽环类药物和异环磷酰胺为主。因软组织肉瘤治疗领域的相关进展较其他常见瘤种更少，临床中一线化疗治疗失败后的患者二线及以上治疗缺乏标准的治疗方案。

2016年，安罗替尼治疗软组织肉瘤的Ⅱ期临床研究结果入选ASCO口头报道，受到全球的关注。这是一项全国、多中心、单臂的临床Ⅱ期研究，在全国15家中心共纳入166例软组织肉瘤患者（男性100例，女性66例），平均年龄44岁。患者的组织学类型包括滑膜肉瘤（47例）、平滑肌肉瘤（26例）、纤维肉瘤（18例）、恶性纤维组织细胞瘤（19例）、腺泡状软组织肉瘤（13例）、脂肪肉瘤（13例）及其他软组织肿瘤（30例）。研究旨在传统化疗失败的软组织肉瘤患者中评估安罗替尼有效性和安全性。结果显示，治疗患者的中位PFS为5.63个月。21例受试者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为12.65%。验证了安罗替尼用于传统化疗失败后的软组织肉瘤的疗效与安全性。

基于这一Ⅱ期临床研究的可喜结果，安罗替尼随后开展了ⅡB期研究，在ⅡB期研究中设置了安慰剂对照组，受试者按照2︰1随机入组分别接受安罗替尼或安慰剂的治疗，主要研究终点是PFS，次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和OS。目前，这一ⅡB期研究已经入选2018年ASCO年会的口头报告，详细结果敬请期待后续报道。从2016到2018，时隔两年，安罗替尼治疗软组织肉瘤临床研究再次亮相ASCO，并作为大会口头报告，充分肯定了安罗替尼治疗软组织肉瘤的疗效和安全性，期待安罗替尼将为软组织肉瘤的靶向治疗开辟新的篇章。

目前，晚期NSCLC的三线治疗仍缺乏标准治疗方案。ALTER 0303研究是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期NSCLC三线及以上治疗的有效性和安全性。该研究的主要终点为OS。

在2017年的ASCO大会上，ALTER 0303研究的主要结果隆重公布，并引发了广泛关注。研究共纳入437例既往至少接受过两次系统性化疗的晚期NSCLC患者，患者随机接受安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。结果显示，ALTER 0303研究达到了主要终点，安罗替尼组的OS显著长于对照组（9.6个月 vs. 6.3个月，p=0.0018），并且在PFS（5.4个月 vs. 1.4个月，p<0.0001）、ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和DCR（81.0% vs. 37.1%，p<0.0001）等次要终点上也均显著优于对照组。此外，安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。

ALTER 0303研究证实，安罗替尼作为晚期NSCLC的三线治疗，能够为患者带来PFS和OS的双重获益。那么，对于不同组织学类型的患者，如腺癌或鳞癌患者，安罗替尼是否能显示出同样的获益呢？详细结果敬请期待后续报道。