Nazartinib (EGF816)是三代EGFR-TKI，选择性作用于EGFR活化突变和T790M 突变，不作用于野生型EGFR。在一项多中心的I/II期研究的I期部分， nazartinib 用于EGFR突变型NSCLC 的推荐II期剂量为150 mg QD。本次报道II期研究扩展期，Nazartinib用于初治EGFR突变型NSCLC的初步安全性和疗效。

入组ECOG PS评分 0−1分的患者接受nazartinib 150 mg QD治疗，主要终点为独立评估委员会（BIRC）评估的抗肿瘤疗效（ORR）；次要终点为安全性/耐受性和其他疗效终点，包括起效时间和PFS。

至2017年8月31日，入组40例患者，中位年龄为63.5岁，70%为亚裔，女性占 65%，52.5%的患者ECOG PS评分为1分，基线筛查时，16/40 (40%)的患者合并脑转移，3例 (7.5%，3/40) 停止治疗（2例因为疾病进展，1例因为不良事件）， 37例(92.5%，37/40)患者仍在继续治疗。中位治疗时间为16.1周。最常见 (≥20%) 的任意级别的AEs包括斑丘疹(30%)，腹泻(28%)和口腔炎(23%)。3度AEs发生率为25%（10/40），最常见的 (≥5%)为斑丘疹（4/40 ；10%）和低钾血症（2/40；5%），未观察到4度AEs。至数据截止，入组时间≥15周的患者认为为可进行疗效评估的患者 (n = 24)，BIRC确认的ORR为67% (1 例CR，15例 PRs)；未被BIRC确认的ORR为75% (1 例CR， 17例 PRs，包括2例未确认的PRs，在数据截止时仍在接受治疗)；DCR率为96%。至数据截止，疗效持续时间和PFS数据尚未成熟。

Nazartinib口服显示出可耐受的安全性；斑丘疹，EGFR-TKI治疗的非典型AE，通过减少剂量可以缓解。本研究中虽然有较高比例的患者合并脑转移，但在初治但EGFRP突变型NSCLC患者中，Nazartinib仍显示出有前景但疗效。至数据截止，40例患者中，37例仍在接受治疗。临床试验编号: NCT02108964