KEYNOTE-006（NCT01866319）试验明确了帕博利珠单抗（pembrolizumab）比伊匹木单抗（ipilimumab）在晚期黑色素瘤中的优越性。此研究我们旨在提供完成2年帕博利珠单抗治疗的患者的4年结局和长期数据，以及第二个疗程的数据。

834例患者按照1:1:1的比例随机分到帕博利珠单抗10mg/kg Q2W组、帕博利珠单抗10mg/kg Q3W组或伊匹木单抗3mg/kg Q3W组，共4次给药。治疗持续2年（仅用帕博利珠单抗；治疗完成的定义为帕博利珠单抗治疗≥94周，且至少疾病稳定（SD）时停用）或直到疾病进展（PD）、出现不耐受的毒性、或患者/研究者决定停用。研究终点为根据免疫相关应答标准（riRC）确定的OS和ORR。对于疾病进展的患者，要接受额外1年的帕博利珠单抗。

数据截止时（2017年12月4日），中位随访期为45.9个月（范围，0.3~50.0）。两帕博利珠单抗组（556例）汇总4年OS率为42%，伊匹木单抗组（278例）为34%；ORR分别为42%和17%。帕博利珠单抗组（范围，1.0+~46.1+个月）和伊匹木单抗组（1.1+~45.6+个月）的中位DOR为NR；62%的帕博利珠单抗和59%的伊匹木单抗治疗的患者应答持续≥42个月。未经治患者中，汇总帕博利珠单抗组（368例）和伊匹木单抗组（181例）的4年OS率分别为44%和36%；ORR分别为47%和17%。帕博利珠单抗组（范围，1.6+~46.0+个月）和伊匹木单抗组（1.1+~42.2+个月）的中位DOR为NR；65%的帕博利珠单抗和68%的伊匹木单抗治疗的患者应答持续≥42个月。556例患者中，103例（19%）完成了方案设定的2年帕博利珠单抗治疗（28例CR，65例PR，10例SD）。帕博利珠单抗完成后，中位随访20.3个月；89例患者（86%）未进展，14例患者PD（之前应答情况为，2例CR，9例PR，3例SD）。8例患者（之前应答情况为，3例CR（包括1例因CR早期停药，但后来进展），4例PR，1例SD）接受了第二个疗程的帕博利珠单抗，但是3例停药（分别因PD、间质性肺炎、感染）。第二个疗程帕博利珠单抗的中位治疗时间为9.7个月；BOR为1例CR，1例PR，5例SD，1例PD。1例SD患者随后PD。5例患者在此期间发生治疗相关不良事件（TRAE），无3/4级TRAE或死亡发生。

帕博利珠单抗在未经治或经治的晚期黑色素瘤患者中具有持久的抗肿瘤活性。完成2年帕博利珠单抗治疗的患者中，86%在20个月时未进展。在第二个疗程的治疗当中，帕博利珠单抗是安全的，并可提供额外的抗肿瘤活性。