英国的DESTINY研究是一项慢性粒细胞白血病（CML）患者经伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼治疗达到稳定MMR（BCR-ABL 0.1%）后，减小用药剂量后再停药的临床试验。该研究招募了从2013年12月到2015年4月的CML患者。纳入标准为：年龄≥18岁；确诊CML后接受同一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗至少3年（也包括对初始TKI不耐受更换为另一种TKI者）；入组前12月检测至少3次BCR-ABL转录本均< 0.1%。入组前检测3次BCR-ABL转录本均<0.01%的患者为获得MR⁴组（同于以往其他临床试验）；入组前有1次以上BCR-ABL转录本0.01%-0.1%的患者为获得MMR但未达MR⁴组（以往无停药试验研究过）。因此，除MMR但未达MR⁴患者也可入组外，其他纳入标准与EUROSKI研究类似。 

TKI药物在12个月内逐渐减量至标准剂量的50%（伊马替尼200mg 每天1次，达沙替尼50mg 每天1次，尼罗替尼200mg 每天2次），之后再完全停药24个月。每1～2月行PCR检测BCR-ABL转录本，表达量根据国际标准化（IS）表示。分子学复发定义为连续两次检测BCR-ABL>0.1%，分子学复发者再次足量应用相应TKI治疗。

签署知情同意书后，174例来自英国20个中心的CML患者纳入该研究，其中男98例，女76例。入组时，148例患者在接受伊马替尼治疗，16例接受尼罗替尼，10例接受达沙替尼，中位治疗时间为6.8年。

前期研究结果显示，第24个月时，获得MR⁴组患者的分子学复发率显著低于MMR但未达组的患者（23.2% vs. 59.2%，p<0.001）。在停药后的24个月（即研究的第25～36个月），仅5例患者出现复发，且均为纳入前获得MR⁴的患者，该组患者随访36个月时无复发生存率（RFS）为72%(90% CI: 65-79%)。获得MMR但未达MR⁴组在研究的第25～36个月无患者出现复发，但总体复发率高于获得MR⁴组患者（RFS为39% [90% CI: 29-52%]，p = < 0.001）（图1）。 

图1 两组患者的无复发生存曲线

多因素COX回归模型显示，基础BCR-ABL转录本量对入组前12个月的RFS无影响。与以往研究组报道结果类似，该研究提示TKI治疗维持时间是影响RFS的独立预后因素（p = 0.047，HR 0.93）。RFS率与年龄、性别、体能状态和TKI类型（伊马替尼或二代TKI）无关。该研究期间，无患者发生疾病进展，2例患者因非CML相关原因死亡，1例患者失去血液学反应。所有复发患者再次接受4月足量TKI后重新获得MMR。入组前患者BCR-ABL转录本量是否<0.0032% (MR^4.5)对RFS未见影响。

该研究结果提示，停药后的第2年仅5例患者复发，因此TKI停药后2年仍可维持较好疗效。另外，初始的减药不只能推迟复发，但其具体的机制目前仍不明确，推测原因可能为逐渐动员白血病干细胞进入细胞周期或提高免疫系统抗白血病能力。后续需开展更大型的研究来进一步探讨并确认降低TKI药物剂量及停药的疗效和安全性。