靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）bb2121是一种二代CAR-T细胞，可识别和杀伤骨髓瘤细胞。CRB-401研究首次应用bb2121治疗难治复发性骨髓瘤（RRMM）患者，剂量递增（dose-escalation，DE）期的初步结果显示出良好的疗效和安全性。本次EHA将报道入组该研究43例患者最新的疗效和安全性结果。

CRB-401 (NCT02658929)研究是一项bb2121治疗RRMM的I期临床试验，分两个部分：DE期和剂量扩展（dose-expansion，Exp）期。DE期患者的纳入标准为前期接受过三线以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂耐药、免疫调节剂耐药或蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂均耐药，50%以上的骨髓瘤细胞表达BCMA。Exp期患者的入组标准为患者需对最后一线治疗药物耐药，并接受过daratumumab治疗，骨髓瘤细胞可不表达BCMA。治疗方案为Flu (30 mg/m²)/Cy (300 mg/m²)每天，连续3天的清除淋巴细胞治疗后，再予注射一剂bb2121治疗。 

截至2017年10月2日，中位随访时间35周， DE组患者中有21例接受了bb2121治疗，无患者发生剂量限制性毒性（DLTs）或3级及以上神经毒性（NTX）。21例患者中，有15例（71%）发生1～2级细胞因子释放综合征（CRS），2例患者发生3级及以上CRS但均在24小时内缓解。本研究中，有2例患者死亡，该2例患者均达完全缓解（CR）且未发生疾病进展。DE期CAR-T细胞剂量≥ 150 × 10⁶的18例可评估患者中，总反应率（ORR）为94%，CR或未确定的CR率为56%（10/18）（其中9例患者为MRD阴性）。CAR-T细胞剂量≥ 150 × 10⁶的DE组患者中位随访时间40周，中位疗效维持时间和无进展生存（PFS）期均未达到。6个月和9个月的PFS率分别为81%和71%。可耐受150-300×10⁶ CAR-T细胞的患者进入Exp期。Exp期20~例患者额外5月的随访和初步疗效结果将在后续报道。 

在150 × 10⁶ CAR-T以上的剂量，bb2121显示出深度且持续的疗效，且CRS和NTX不良反应可控。因此，bb2121治疗有望成为治疗RRMM患者的新疗法。