CheckMate 227研究（NCT02477826）是一项针对晚期NSCLC一线治疗的大型、开放标签的III期临床研究，对比纳武利尤单抗nivolumab +伊匹木单抗ipilimumab （nivo+ipi），nivo或nivo+化疗对比化疗（chemo）的疗效。CheckMate 227研究达到了其共同的主要研究终点，即nivo + ipi对比化疗一线治疗显著延长了TMB ≥10 mut/Mb的NSCLC患者的PFS。但对于无预测生物标志物的人群受益的评价仍至关重要，前期研究证实在免疫基础上联合化疗可显著提高PD-L1高表达的未经选择人群的生存获益。本次报道该研究中PD-L1表达<1%的人群中nivo + chemo对比chemo的结果。

既往没有接受过化疗、PD-L1 <1%、没有已知的EGFR/ALK敏感突变且组织学证实为IV期或复发的NSCLC患者（N=550）按1:1:1比例随机分配至nivo+ipi, nivo+chemo或chemo组。治疗方案为：nivo 3 mg/kg Q2W+ipi 1 mg/kg Q6W；nivo 240 mg Q2W；或nivo 360 mg Q3W+chemo。患者接受2年的治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。探索性次要研究终点为PD-L1<1%人群中nivo+chemo对比chemo的PFS。此次分析不涉及检验水准（ALPHA）的分配。

所有基线特征在nivo+chemo（n = 177）和chemo（n = 186）两组中均衡分布。中位随访时间为11.5个月。在患者的最短随访时间达到11.2个月时，对比单纯chemo，nivo+chemo组的PFS有提升（HR = 0.74 [95% CI: 0.58, 0.94]）。nivo+chemo治疗的各亚组也均观察到PFS的获益。尤其在以组织学分层的亚组中，接受nivo+chemo治疗非鳞癌患者的HR=0.68，而鳞癌患者的HR=0.92。由于任何相关不良事件引起的终止治疗比例在nivo+chemo组和chemo组分别为13%和14%。

相比于单纯chemo，nivo + chemo的一线治疗可延长PD-L1表达<1%的NSCLC患者的PFS，且耐受良好。此次分析仅在PD-L1 <1%的人群中进行，结果令人鼓舞。CheckMate 227的第二部分：无论PD-L1表达状态，评价nivo + chemo 相对于chemo的疗效正在进行中。临床试验编号：NCT02477826。