美国MD Anderson癌症中心的Chahoud教授等开展了三项II期临床试验，共纳入113例复发性DLBCL患者，其中73例接受利妥昔单抗+BEAM预处理化疗+ASCT治疗，另40例患者则接受利妥昔单抗+BEAM预处理化疗+钇⁹⁰-替伊莫单抗+ASCT治疗（具体用法如下表1）。该研究旨在比较钇⁹⁰-替伊莫单抗（⁹⁰YIT）是否能进一步提升复发性DLBCL患者ASCT治疗的疗效。

表1  治疗方案具体内容

该研究的主要终点指标为5年总生存率（OS）及5年无病生存率（DFS），次要终点指标为不同DLBCL亚型的OS及DFS、诱导治疗至复发的间隔时间、治疗相关死亡率等。

此三项临床试验的随访期为4.1～11.8年，结果显示：①试验组患者5年OS为77%，对照组则为73%（P=0.65）；②试验组患者5年DFS为65%，对照组为62%（P=0.82），详见图1和2。由此可见，在利妥昔单抗+BEAM预处理化疗+ASCT治疗基础上加用钇⁹⁰-替伊莫单抗（⁹⁰YIT）并不能提升复发性DLBCL患者的OS及DFS。

图1  试验组（⁹⁰YIT-R-BEAM）与对照组（R-BEAM）在5年OS上未见差异

图2  试验组（⁹⁰YIT-R-BEAM）与对照组（R-BEAM）在5年DFS上亦未见差异

此外，通过分析不同亚型DLBCL患者的OS及DFS差异发现，原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、生发中心型DLBCL（GCB型）以及非生发中心型DLCBL（non-GCB型）三种亚型在OS及DFS方面未见差异（P值分别为0.52及0.64）。换言之，该研究的两种治疗方案可消除ABC亚型带来的不良预后。

研究发现，总体生存期（OS）的不良预后因素包括β2微球蛋白＞2mg/L、既往接受治疗次数＞3、纳入研究时患者PET--CT检查结果为阳性等。而无病生存期（DFS）的不良预后因素则包括LDH水平、既往治疗次数。 

该研究明确表明，对于复发性DLBCL患者而言，在利妥昔单抗+BEAM预处理化疗+ASCT治疗基础上加用钇⁹⁰-替伊莫单抗（⁹⁰YIT）并不能带来OS及DFS方面的获益，结果略令人失望。但该研究却也从另一角度表明，利妥昔单抗+BEAM预处理+ASCT可诱导复发DLBCL患者达长期缓解，并且可显著消除ABC亚型对DLBCL患者带来的不良预后影响。