1970-01-01
全球乳腺癌每年新发170万例，其中雌激素受体(ER)阳性的患者就占了三分之二。尽管内分泌治疗能够显著降低其复发几率，但仍有三分之一的患者会复发转移。内分泌耐药复发的患者绝大多数都会接受化疗，但是内分泌耐药对化疗的敏感性是否有影响还从未有研究报道。4月23日刘强教授团队的关于他莫昔芬耐药机理研究的成果发表在Nature Communications杂志上（IF：12.124）。
中山大学孙逸仙纪念医院普外科主任
乳腺肿瘤中心主任、乳腺外科主任、教授、研究员及博士生导师
先后在哈佛大学Dana Farber 癌症中心任博士后及讲师，现任中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员、广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会及广东省医学会乳腺病分会副主任委员。
主持多项国家级重点项目，研究乳腺癌对内分泌治疗和化疗耐药的机制。
他莫昔芬（Tamoxifen）耐药是众多ER阳性乳腺癌患者复发的主要原因。这些复发患者绝大多数都会接受化疗，但他莫西芬耐药是否会影响其化疗敏感性尚不清楚。
刘强教授团体发现他莫昔芬耐药患者癌细胞表达的BARD1和BRCA1显著增加，导致了对DNA损伤类化疗药物（如顺铂和阿霉素，但不包括紫杉醇）的耐药。因此降低BARD1、BRCA1表达或通过抑制BRCA1磷酸化，就能恢复耐药细胞对顺铂的敏感性。研究还发现激活的PI3K/AKT通路是BARD1和BRCA1上调的主要原因。体内和体外实验证实，PI3K抑制剂能够降低他莫昔芬耐药患者的BARD1、BRCA1表达，从而重新使细胞对铂类药物敏感。此外，BARD1和BRCA1的高表达，与早期乳腺癌患者预后负相关，尤其是那些曾经接受过放疗的患者。综合上述内容，说明使用PI3K抑制剂能够逆转ER阳性的乳腺癌患者对于放化疗的抵抗性。本研究为他莫昔芬耐药的乳腺癌患者治疗提供了创新思路。
Tamoxifen-resistant breast cancer cells are resistant to DNA-damaging chemotherapy because of upregulated BARD1 and BRCA1. Nature Communications, 9, Article number: 1595 (2018)doi:10.1038/s41467-018-03951-0
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