Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)是一种应用自体来源的细胞制备的CAR T细胞，一项ZUMA-1 I期的研究结果显示，CAR T细胞治疗难治性大B细胞淋巴瘤可获得持续缓解，入组的7例患者中，经过CAR-T细胞免疫治疗后，5例发生缓解，4例完全缓解，并且有3人完全缓解时间持续了1年之久。在该I期试验结果的基础上，研究者开展了II期的ZUMA-1临床试验，来评价经传统治疗失败后，CAR-T细胞治疗对难治性大B细胞淋巴瘤患者的疗效。

该项多中心、II期ZUMA-1研究共计入组111例难治性大B细胞淋巴瘤患者，均为既往推荐治疗失败的弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤或转化型的滤泡性淋巴瘤患者（primary mediastinal large B-cell lymphoma ，PMBCL 或 transformed follicular lymphoma ，TLF）。所有受试者先经过小剂量的环磷酰胺和氟达拉滨治疗后，给予靶剂量为2×106单位 /每公斤的抗CD19 CAR-T细胞治疗。主要终点指标为客观缓解率（包括完全缓解和部分缓解），次要研究终点包括总生存、安全性和生物标志物分析。

入组的111例患者中，有110例(99%)成功制备出axi-cel，101例(91%)患者接受了axi-cel CAR-T治疗。客观缓解率为83%，完全缓解率达到55%（图1）。在中位随访时间15.4个月时，仍有42%的患者处于缓解状态，40%的患者处于完全缓解状态（图2）。18个月的总生存率为52%（图3）。

图1 接受CAR-T治疗后的缓解情况

图2 Kaplan–Meier方法估计的缓解持续曲线

图3 Kaplan–Meier方法估计的总生存曲线

三级以上的不良反应最常见的是中性粒细胞减少症(78%)、贫血(43%)以及血小板减少(38%)。13%的患者出现3级以上的细胞因子释放综合征、28%的患者出现3级以上神经病学事件。3例患者在治疗期间死亡。外周血中CAR T细胞暴露水平与疗效具有统计学相关性（图4）。

图4 外周血中CAR T细胞暴露水平与疗效的关系

CAR-T细胞疗法治疗难治性大B细胞淋巴瘤可获得高水平的持续缓解，不良事件包括骨髓抑制、细胞因子释放综合征和神经事件。对于难治性大B细胞淋巴瘤患者，之前尚无好的治疗选择，CAR-T细胞治疗给这部分患者带来了希望，是突破性的研究成果。该项ZUMA-1 II期多中心研究是 CAR-T细胞治疗在难治性大B细胞淋巴瘤患者中的第一个关键研究。而且，该试验结果也与前期研究不谋而合，包括一项NCI研究结果（1年完全缓解率为44％）和ZUMA-1的I期研究结果（1年完全缓解率为44％）。基于CAR-T细胞疗法的出色疗效，美国FDA曾授予它突破性疗法认定和优先审评资格，并于2017年10月在美成功获批上市。

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