为了回答这些问题，今年SABCS会议上的一项系统回顾和META分析，回顾了13项随机化临床研究，总共1581例患者的数据，最终纳入5项RCTs，873例患者数据进行分析（图1 研究设计），对早期乳腺癌患者在化疗期间使用GnRHa进行卵巢功能抑制的有效性（卵巢功能和生育保护）和安全性（生存结果）进行了探讨。

图1 研究设计

主要终点：1. POI率（根据各研究主要终点的定义）；2. 治疗后妊娠率

次要终点：1. 化疗结束后1年和2年的闭经率；2. DFS和OS

纳入的5项RCTs：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；Moffitt-led Trial；GBG-37ZORO；OPTION

1. GnRHa显著降低POI的发生率，其结果在各亚组中保持一致：POI的发生率，GnRHa组显著低于对照组﹙14.1% VS 30.9% , OR=0.38, 95% CI 0.26-0.57, p＜0.001﹚（图2 POI发生率）。在亚组分析中，无论患者是≤40岁还是≥41岁，ER状态是阳性还是阴性，使用的化疗方案是仅有蒽环类，蒽环+紫衫还是不含蒽环类，以及化疗的周期是≤4个月还是＞4个月，都是GnRHa组POI的发生率更低（图3 POI亚组分析）。

图2 POI发生率

      图3 POI亚组分析

2. GnRHa显著降低化疗后2年的闭经率： 化疗后1年的闭经率GnRHa和对照组无显著差异（36.8% VS 40.4%，OR=0.92, 95%CI 0.66-1.28，p=0.623），但是GnRHa显著降低化疗后2年的闭经率（18.2% VS 30.0%，OR=0.51, 95%CI 0.31-0.85；p=0.009）（图4 闭经率）。

图4 闭经率

3. GnRHa显著提高治疗后怀孕率：化疗期间使用GnRHa进行短暂卵巢功能抑制可以显著提高治疗后续的怀孕率（10.3% VS 5.5%，IRR=1.83, 95%CI 1.06-3.15，p=0.03），实现怀孕者全部集中在≤40岁的年龄组。（图5 治疗后怀孕率）

图5 治疗后怀孕率

4. 无论是ER+还是ER-乳腺癌，化疗期间使用GnRHa进行卵巢功能抑制并不会影响DFS和OS：在整体人群中，GnRHa组和对照组的5年DFS无统计学差异（79.5% VS 80%，HR=1.01, 95%CI 0.72-1.42，p=0.999）（图6）；在ER+乳腺癌亚组中，GnRHa组和对照组5年DFS无统计学差异（85.1% VS 87.6%, HR=1.17, 95%CI 0.62-2.20），在ER-乳腺癌亚组中，GnRHa组和对照组5年DFS也无统计学差异（75.9% VS 73.5%，HR=0.95,95%CI 0.64-1.42，P interaction=0.867）（图7）。在整体人群中，GnRHa组和对照组的5年OS无统计学差异（90.2% VS 86.3%，HR=0.67,95%CI 0.42-1.06，p=0.083）（图8）；在ER+亚组中，GnRHa组和对照组的5年OS未见统计学差异（96.6% VS 95.6%，HR=0.79,95%CI 0.24-2.59），在ER-亚组中，GnRHa组和对照组5年OS也未见统计学差异（85% VS 79%，HR=0.65,95%CI 0.39-1.07，P interaction=0.762）（图9）

图6 整体人群中5年DFS

图7 ER+/-乳腺癌亚组中5年DFS

图8 整体人群中5年OS

图9 ER+/-乳腺癌亚组中5年OS

在化疗期间使用GnRHa可以显著减少化疗诱导的POI风险，增加治疗后的怀孕率。无论ER状态如何，在化疗期间使用GnRHa并不会影响DFS和OS的结果。在临床中，对于需要接受（新）辅助化疗的早期乳腺癌患者，我们应该考虑使用这样一个策略去减少化疗诱导的POI发生率，改善患者的生育功能。

朱丽教授点评 

               

朱丽

教授

乳腺外科副主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会青委副主任委员
中国研究型医院乳腺专业委员会常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心委员

中国乳腺癌中位诊断年龄48-50岁，相较于欧美国家有更加年轻化，中国人群有62.9%在诊断时为绝经前乳腺癌，而年轻乳腺癌表现出更强的侵袭性，大部分患者需要接受辅助化疗。化疗药物会破坏女性性腺，造成卵巢功能早衰，导致的绝经症状往往比正常绝经时更剧烈和更持久，并且对卵巢的损害是不可逆的。而卵巢功能对于女性生育能力、骨骼/心血管健康、女性特征的保持至关重要。

那么我们有没有策略去解决这一棘手的问题呢？我们可以选择卵母细胞/胚胎冷冻保存这一策略，但费用高昂。在化疗期间使用GnRHa是另一种简单、便宜，副反应少的可行策略，GnRHa通过抑制垂体-性腺轴，能阻止原始卵泡的募集及进一步的发育成熟，有可能减少卵泡被化疗药物破坏及卵巢对细胞毒性药物的敏感性，从而起到卵巢保护的作用。一些随机对照研究中对其有效性进行了验证，但是结果不一致，也存在争议。其中之一个是对于ER+的早期乳腺癌患者，化疗期间使用GnRHa是否会影响后续的生存结果。

在今年的SABCS会议上，我们很高兴的看到一篇高质量的系统回顾和META分析对于这个问题再次进行了论述。在化疗期间使用GnRHa可以显著降低POI的发生率，并且结果在各亚组中保持一致；显著降低化疗后2年的闭经率；显著提高治疗后怀孕率；而对于临床专家关心的ER状态是否会议影响后续生存的问题，该研究也给出了答案，无论是ER+还是ER-乳腺癌，化疗期间使用GnRHa进行卵巢功能抑制都不会影响DFS和OS。

我们相信对于绝经前早期乳腺癌患者，无论其ER的状态，化疗期间使用GnRHa是一个有效的保护卵巢功能的策略，并且不会影响后续生存。