2021-01-26
导读
非酒精性脂肪肝病(NAFLD),是中国最常见的肝病之一,影响着近4亿中国人的健康。
70年前,美国医生Samuel Zelman在一位每天喝20瓶可乐的病人身上检测出了脂肪肝。但令Samuel感到不解的是,这位病人极少饮酒,这与当时“酒精摄入导致脂肪肝”的观点背道而驰。Samuel医生因此调查了20位不饮酒的肥胖人士,并惊人地发现,他们中有一半患有长期的脂肪肝。1980年,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)正式被定义。2002年前后,这些与肥胖有关、与酒精关系不大的肝脏脂肪病变,又拥有了一个更加广义的定义:非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。
今年,在NAFLD获得“姓名”的18年后,医学界提出以“非酒精性”为这种疾病命名并不恰当。更名大战的序幕,也就此拉开。
这背后的争议探讨和研究进展,也获得了《自然》子刊Nature Reviews Endocrinology的“年度回顾”栏目报道。
改,还是不改?
2020年5月,多位相关领域专家联名在消化道顶级期刊Gastroenterology发表论文,呼吁将非酒精性脂肪肝病(NAFLD)改为代谢相关脂肪肝病(MAFLD)。虽然只是一字之差,但两者的含义相去甚远。
MAFLD名字的支持者认为:“非酒精性”一词只体现了某种致病因素在该疾病发生过程中的缺失,而不能体现该疾病真正的发生的原因。而在名字中体现“代谢”,更能让患者直观的理解该病的病因,并为此采取行动。
反对者认为:尽管MAFLD更能体现“代谢紊乱”这一致病因素,但更名将直接导致酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝的混淆。由酒精代谢导致的酒精性脂肪肝,是否也应该纳入到MAFLD的范畴中来?而且,医学界和公共卫生部门已经做了大量工作向公众普及NAFLD的概念,此时更名,会让公众产生不必要的误会,并让此前科普工作的成果大打折扣。
值得注意的是,MAFLD命名的反对者同样认为NAFLD这一名称不恰当,但他们认为在人类对NAFLD的病理机制有更深的理解之前,医学界不应该急于给它改名。
悬而未决的问题,以及2020研究进展
为了给NAFLD一个更恰当的名字,我们至少要更清晰地回答几个关键的问题。
首先,在分子层面上,NAFLD并不是一个单一的疾病。不同基因、不同位点的突变,导致的脂质代谢紊乱与肝脏基因表达也截然不同。那么,NAFLD真的只是“一种”疾病吗?还是多种疾病的合集?也许,NAFLD有着多个不同的独立致病机制,并能因此被分为多个亚型。
第二个问题,是什么因素导致了脂肪肝诱发后续的肝炎、肝硬化、甚至肝癌?
最后,哪些饮食与环境因素在NAFLD中起到了作用?它们又与NAFLD的亚型或者主要致病因素之间有怎样的联系?
值得庆幸的是,一些新研究也给这些问题的解答提供了新的转机。
2020年的一项全基因组相关研究(GWAS)研究显示,位于PNPLA3与PYGO1两个基因上的突变,在NAFLD的病程中至关重要;另一项基于机器学习的GWAS研究,则发现了另外5个潜在的致病基因。而越来越多的研究也发现,果糖摄入与NAFLD存在着千丝万缕的联系。
无论MAFLD能否被学术共同体接纳,2020年,距离给这种疾病一个更合适的名字,我们都更近了一步。
参考资料:
[1] Zhou, F., et al., Unexpected Rapid Increase in the Burden of NAFLD in China From 2008 to 2018: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hepatology, 2019. 70(4): p. 1119-1133.
[2] Herman, M.A., Metabolic liver disease — what’s in a name? Nature Reviews Endocrinology, 2020.
[3] Eslam, M., et al., MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology, 2020. 158(7): p. 1999-2014.e1.
[4] Zhu, C., et al., Maladaptive regeneration — the reawakening of developmental pathways in NASH and fibrosis. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2020.
[5] Haas, M.E., et al., Machine learning enables new insights into clinical significance of and genetic contributions to liver fat accumulation. medRxiv, 2020: p. 2020.09.03.20187195.
注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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