（一）PD-1注册研究中的伦理?

美国FDA认为:

ORIENT-11研究时间表

②2018年8月23日，信达生物开展非鳞非小细胞肺癌一线3期临床试验。

 FDA质问既然PD-1要在美国注册上市，为什么3天之后不修改临床试验方案?

Choice01研究时间表

①2018年8月20日，美国FDA批准，默沙东K药+化疗，一线治疗非鳞非小细胞肺癌适应症。

②2019年1月24日，君实开展非鳞+鳞状非小细胞肺癌一线3期临床试验。

③2019年3月28日，中国NMPA批准，K药+化疗，一线治疗非鳞非小细胞肺癌适应症。

④2019年11月29日，中国NMPA批准，K药+化疗，一线治疗鳞状非小细胞肺癌适应症。

⑤君实生物伦理委员，不需要更新《患者知情同意书》，临床试验设计方案已经明确——进展后交叉治疗方案。

美国FDA认为:

（1）信达、恒瑞、百济、PD-1的非小细胞肺癌一线3期临床，都是PFS单一终点，全部被FDA否决。

（2）君实 PD-1的非小细胞肺癌一线3期临床，用的PFS和OS双终点，FDA可能会接受——君实的美国桥接临床试验，费用低耗时短。

（3）信达对照组（安慰剂+化疗组）疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗，OS数据是研究完成后。

信达PD-L1＜1%亚组，信迪利单抗+化疗的PFS和OS没有显著疗效。

OS HR=0.754（0.477-1.194），OS没有统计学显著差异，

PFS HR=0.62（0.37-1.03），PFS没有统计学显著差异。

（4）尽管百济的非鳞非小细胞肺癌一线是‘‘开放标签’’，不是双盲试验，OS HR=0.685，P值=0.0612，P值＞0.05，但是OS没有达到统计学显著差异。

（5）君实尽管对照组（安慰剂+化疗组）患者在疾病进展时主动交叉接受特瑞普利单抗给药，但仍观察到OS显著疗效。

（三）总结

(1) Orient-11 研究伦理委员会（ICE），没有做出有利于患者的最佳选择，不符合患者的利益，临床试验终点是PFS，OS数据是事后补充，OS数据来源于研究完成后，FDA无法核查。

(2) Choice-01 研究，事前设计了"疾病进展后交叉治疗"选项，最大程度符合了患者的利益.

并且2019年1月入组患者包括鳞状非小细胞肺癌，而中国2019年11月29日才批准了K药+化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌适应症，符合患者的最佳选择，保护患者利益最大化。

版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。

分享： 微信 新浪微博 LinkedIn QQ好友 QQ空间 豆瓣 复制网址 收藏夹 打印 0

---