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哪些抗癌“黑科技”疗法能延长头颈癌患者生命!

临床研究

2022-07-20      

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前不久,据演员秦浩透露,曾出演过《三国演义》中的马超、《康熙王朝》中的魏东亭,在《西游记续集》中饰演鼍龙的老戏骨安亚平于6月28日在北京因喉癌病逝,年仅57岁!

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截图源于新浪微博   

大家在惋惜天妒英才之余,可能会惊讶于喉癌的恶化程度之快。的确,面对穷凶极恶、隐匿性强的喉癌患者,各位癌友们想必很想知道近年来有哪些新疗法能够拯救喉癌,尤其是头颈癌患者的生命,延长其生存期!那么,今天无癌家园小编就给大家详细介绍下,以供参考!

罕见又易被忽视的头颈部肿瘤——喉癌

喉癌,顾名思义就是发生在人体喉部的肿瘤。喉癌由于早期可出现声音嘶哑或咽部不适等症状,故多数易早期发现,是一组治愈率较高的癌种。 喉癌主要发生在50~65岁的人群,男性多于女性,早期喉癌的预后较好,主要治疗手段为手术切除与放射治疗。但由于早期症状可能不明显,或由于较为罕见而导致患者对于此类癌症缺乏了解与重视,很多喉癌患者确诊时已经到了中晚期,无法采用手术的治疗方案。 中晚期喉癌主要采用手术或手术联合放疗,可以根据具体情况加入化疗或免疫治疗。对于无法手术的喉癌患者,质子治疗也是不错的治疗方式。 不仅是咽喉部位的肿瘤,其实位于头颈部的肿瘤都应该首选放射治疗,这主要是由于头颈部集中了诸多重要器官,控制着重要的生理功能,如视觉、听觉、嗅觉、思维、呼吸、发声与进食等。 在2020年11月9日发布的头颈癌NCCN临床实践指南(2021.V1)中,最新版指南更是将质子治疗作为头颈癌治疗的标准治疗方法之一。    

质子疗法 

质子疗法 是对标准放射疗法的改良与提升。采用质子束取代标准放疗所使用的光子束,再与当前先进的三维、适形、调强等技术相结合,能够有效提升放疗的疗效。正是因此,质子疗法被日本医学界誉为“放疗的最高技术与未来趋势”,代表着放射疗法更高精度、更小副作用的发展方向,是当前研究的热门之一。 根据美国临床肿瘤学会(ASCO)的研究数据,质子疗法可以降低靶部位周围组织所受到的放射剂量的 60% ,并将这些剂量充分应用至病灶部位。  

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图源《国际放射医学核医学杂志》论文   

我们可以清楚地看到, X线(光子束) 在进入人体时及进入人体后较短距离内就会达到一个很高的放射剂量,此后逐渐下降。直到照射至病灶部位时,剂量强度仅仅约为最高峰的 50% 。且在经过病灶部位后,仍会保持一定的剂量,缓慢衰减。 而质子束在进入人体后,剂量基本保持平稳,直到照射至病灶部位时升高并达到高峰,释放最大的能量;并在经过病灶部位后迅速降低,在很短的距离内衰减至0,对于病灶部位后方的正常组织造成的放射很小。

总得来说,在保持病灶部位所受放射剂量一致的情况下,质子治疗方案对于病灶以外的正常组织造成的放射剂量低于光子方案。且质子治疗方案最大的特点是,质子束在击中病灶区域后剂量迅速降低至零;光子束却会一直穿过人体,剂量缓慢衰减,至穿出人体。

MD Anderson癌症机构的专家们认为,质子疗法在治疗头颈癌方面优于IMRT(调强适形放疗)或 VMAT(容积调强放射治疗)或任何基于X射线的治疗方法。     

迄今为止,确实有强有力的数据显示,质子治疗能够减少对口腔的辐射;

毒性较小;

更少的饲管提高重返工作岗位的能力;

减少疾病管理的总护理费用;

在头颈癌治疗过程中,质子治疗能够有效减少放射线对肿瘤周围重要组织,如眼睛、嘴、唾液腺和脑部组织的照射。   此外,与传统放疗相比,质子治疗后患者出现口腔溃疡、恶心、唾液腺损伤、体重减轻等副作用的概率也更低,饲管的使用也有所减少。 治疗头颈癌时,保护肿瘤周围的脆弱器官至关重要。质子治疗在减少对头部和颈部肿瘤附近的眼睛、视神经、唾液腺和其他器官的损害潜力很大,进而减少副作用的发生,例如失明、听力恶化和口干。但是,继发性恶性肿瘤也不太可能适用质子治疗。  

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左图显示头颈癌的质子束治疗计划;右图显示X射线传统治疗方式

适合质子治疗的头颈癌:

颅底肿瘤(包括但不限于前,中,后颅窝,蝶骨和颞骨相关肿瘤)

鼻癌(鼻窦和鼻腔)

位于眼眶/眼睛附近的癌症

鼻咽癌

小/早期口咽癌(扁桃体、舌根)

唾液腺肿瘤(上气流消化道的腮腺,下颌下腺和小唾液腺)

累及颈部的颅神经和/或淋巴结的复杂皮肤癌(单侧原发)

选择接受过既往辐射的患者

原发灶不明癌症(经过彻底的外科手术后)

目前适合质子治疗的39类适应症中,提到的最多的是手术切除困难、不能进行手术切除或手术不能完全切除的患者。通常这些患者的肿瘤所处位置比较特殊,如脑脊髓肿瘤、头颈部肿瘤、肺及纵隔部肿瘤、消化系统肿瘤、肝胆胰腺肿瘤、骨软组织肉瘤,或是患癌人群较为特殊,如小儿肿瘤、老年肿瘤患者等。质子治疗对于这些棘手又特殊的适应症的优势格外地明显,也能为患者带来更高的生存质量。

硼中子俘获疗法

日本的一些新型抗癌技术在国际上备受瞩目,比如前段时间爆火网络的大热抗癌技术硼中子俘获疗法(BNCT)。这一新技术给癌症患者带来了更多的治疗选择和希望,吸引了大量的国内患者前往日本接受治疗。

2020年3月初,世界上第一台BNCT设备正式获得了日本厚生劳动省的医疗设备批准。2020年3月25日批准了由STELLA PHARMA CORPORATION开发的全球首个硼药物Steboronine®也获得了日本厚生劳动省的批准,至此,硼中子俘获疗法正式获批上市,并在当天进行了首次治疗。              

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图为硼中子俘获治疗室,源自日本关西BNCT共同医疗中心

硼中子俘获疗法(BNCT)是目前国际最先进的癌症治疗手段之一,可选择性地破坏癌细胞而避免对正常细胞造成严重损害。这种方法是治疗高度恶性肿瘤的有效方法,例如在脑肿瘤中,其中健康和肿瘤细胞常常混合在一起,这种治疗方式可以精准地杀灭癌细胞,而避免对正常细胞的伤害。

治疗时先给患者注射一种含硼的药物,这种药物与癌细胞有很强的亲和力,会迅速聚集于癌细胞内,相当于给癌细胞做“标记”,而在其他组织内分布很少。 随后给患者进行中子照射, 时长在1小时内 ,整个治疗过程一般只需照射一次。 当照射的中子被癌细胞内的硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和锂离子,便可精准“杀死”癌细胞。 

作为一款全新的抗癌疗法,硼中子俘获疗法确实给癌症患者带来了新的选择和希望,但是作为一种新技术,它的安全性和有效性还需要更多的临床试验数据来验证。

此外,这款疗法并不适合所有的癌症患者,日本的硼中子目前只批准了头颈癌这类肿瘤部位相对表浅的癌症类型,大家一定不要把BNCT疗法“神话”。癌症治疗仍需要多学科综合治疗,选择权威的专家、医院,制定最适合自己的治疗方案才能达到好的治疗效果。

光免疫疗法 光免疫疗法(PIT)是一种新兴的肿瘤靶向光疗法,通常指的是使用近红外光照射的“近红外光免疫疗法”,它实际上是两种癌症治疗技术——光动力治疗和抗体治疗,有机结合产物。通过给患者注射能够与癌细胞相结合的光敏剂,并从体外照射近红外线,使药物引起化学反应,从而杀灭癌细胞的一种新型治疗方法。

据报道称,光免疫疗法可增强免疫细胞的功能,因为它在不降低免疫力的情况下破坏癌细胞,并具有刺激免疫力的作用。通过增强免疫力,将未暴露在激光下的癌细胞破坏和缩小。

全球首个光免疫疗法药物Akalux在日本获批!

2020年9月25日,光免疫疗法药物Akalux(ASP-1929)与BioBlade激光系统医疗器械联合使用,获得日本厚生劳动省批准上市,用于治疗不可切除的局部晚期或复发性头颈癌,这是目前全球首次获批的头颈部肿瘤光免疫治疗药物。 Akalux是由西妥昔单抗(cetuximab)与IRDye700DX构成的抗体偶联药物,点滴静注250毫克,可靶向表皮生长因子受体(EGFR,在头颈癌、食道癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌等多种实体瘤表面表达)。由于添加了光反应物质,Akalux在与肿瘤靶向结合之后,可以在局部被由光导纤维释放的红色激光激活,从而导致肿瘤细胞的死亡。其独特之处在于,利用抗体介导的靶向递送实现高度肿瘤特异性,同时利用激光激活生物物理机制精确地诱导癌细胞的快速死亡,且避免伤害周围正常组织。 目前Akalux的临床试验主要集中在头颈癌,在一项针对不能通过手术、放疗或铂类化疗治疗的复发性头颈癌患者的IIa期临床研究中,共纳入30例患者,临床数据显示, 客观缓解率(ORR)为28%(8/28),完全缓解率(CR)为14%(4/28)。 28例可评估患者的中位无进展生存期(mPFS)为 173天(5.7个月) ,全部30例患者的中位总生存时间(mOS)为 278天(9.1个月) 研究结果显示,使用Akalux治疗安全且耐受性良好的。 小林久隆对于光免疫疗法评价道:“这是一种新的癌症治疗方法,可以在不增加患者负担的情况下治疗癌症。是攻守兼备的治疗。”研究所希望光免疫疗法成为所有癌症患者选择的第一个治疗方法。 目前,光免疫疗法仅能照射至距身体表面1厘米的深度,能够应用的范围也只有头颈部癌症,但相信随着技术的迅速发展,光免疫疗法会应用到更多的癌种,造福于更多的癌症患者。    

目前这种日本技术的肿瘤光免疫治疗方法已经向美国FDA提交,希望这项新技术能够顺利上市为更多的患者带来福音。

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