面对穷凶极恶的“众病之王”——癌症，除了手术（切除病灶）、化疗（对微转移有效）、放疗（局部有效改善）等传统疗法外，人们努力地寻求能够精准打击癌细胞，将正常细胞的损害降到最低的疗法！ 人类的第四波进攻“靶向治疗”便营运而生。如果将化疗称之为“杀敌一千自损八百”的“地毯式轰炸”，那么靶向治疗就相当于精确制导的“远程导弹”！靶向药是根据靶点设计而来，有靶点就有可用相应的靶向药，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。 近十年来，随着靶向药物的兴起，众多的靶向药物纷上市，除此之外，各国医学科研工作者也在积极地研究各种治疗癌症的黑科技，曾经被视为天方夜谭的难治性癌症，都渐渐地朝着慢性病的方向转变。 从国情出发，我国的医疗与发达国家差距较大，许多新药新疗法耗资巨大、价格昂贵，癌友们只能望洋兴叹。但是近两年来我们国家加快了新药的审批，以及新技术的研发。那么，无癌家园小编今天就迫不及待地给大家详细这些热门靶点的抗癌靶向药！

“钻石”靶点——NTRK

NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如 婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。 其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

重磅！横扫21类癌种的“传奇”抗癌药拉罗替尼在中国上市！

作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

就在2022年4月13日，我国的癌友们苦等了3年多的“传奇”抗癌药 拉罗替尼（larotrectinib，硫酸拉罗替尼）终于获得中国国家药监局（NMPA）的批准上市 ，用于治疗 携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。 这表明，中国癌友们迎来了 全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。 

截止到目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。

钻石突变——ALK

对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。肺癌中的ALK基因融合突变，大约存在于3%~7%的非小细胞肺癌，患者人数并不多。但具有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，使用ALK抑制剂阿来替尼或克唑替尼，5年生存率都超过了60%。因此，ALK突变也因其罕见但有效的特点被称为“钻石突变”。

中国人群肺腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。对于非小细胞肺癌来说，年轻、女性、亚裔不吸烟的患者较易出现ALK基因突变。    

布格替尼在中国正式获批！ALK肺癌患者迎来全新治疗选择！

2022年3月24日， 布格替尼（安伯瑞®，Brigatinib，又名布加替尼） 获国家药监局批准上市， 用于ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 布格替尼曾在2017年4月28日获美国FDA批准上市，用于治疗对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。2020年5月22日，FDA再次批准布格替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。    

根据国际多中心III期临床研究结果显示：

1.独立评审委员会评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期达到24个月，对照组克唑替尼为11个月；

2.研究者评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期为30.8个月，对照组为9.2个月；

与克唑替尼相比，布格替尼能够降低57%的疾病进展或死亡风险。

此外，布格替尼针对脑转移的数据也较为突出！

1. 基线有脑转移的患者：布格替尼确认客观缓解率为78%，对照组为26%；

2. 颅内病灶缓解的患者：布格替尼长达27.9个月持续缓解，对照组9.2个月；

3. 无进展生存期：布格替尼为24个月，对照组5.6个月；与对照组相比，布格替尼显著降低疾病进展或死亡风险75%；

4. 一线治疗基线脑转移患者：布格替尼4年总生存率为71%，对照组为44%；与对照组相比，布格替尼降低死亡风险75%。

终于等到了！第三代ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批上市！

2022年4月28日，辉瑞的ALK抑制剂洛拉替尼（又名劳拉替尼）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌。这也是国内首款获批的第三代ALK 抑制剂。

根据洛拉替尼治疗中国患者的临床试验数据，仅接受过克唑替尼治疗的患者，接受劳拉替尼治疗，整体缓解率为70.1%，其中完全缓解率11.9%；基线存在脑转移的患者，颅内病灶的整体缓解率为80.6%，完全缓解率高达52.8%。

而接受过其它ALK抑制剂治疗的患者，接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为4.8%；基线存在脑转移的患者，颅内病灶整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为28.6%。

热门      

热门靶点——FGFR

FGFR基因变异通常在肺癌、肝癌、肝内胆管癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌及尿路上皮癌等实体瘤中广泛存在，并且不同癌种的FGFR突变类型及频率也存在差异。  

具有FGFR改变的癌症类型

疾病控制率100%！国内胆管癌史上首款靶向药Pemigatinib闪亮登场！

2022年4月6日，信达生物宣布其引进的 佩米替尼片（Pemigatinib，商品名：达伯坦）在中国获批上市 ， 用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。  

截图源自NMPA官网

这则振奋人心的消息意味着 国内首款获批上市的FGFR抑制剂终于来了 ， 它的上市填补了国内胆管癌靶向治疗的空白，也意味着唯化疗时代的终结。 与此同时，FGFR靶向药也逐渐进入到大众的视野中，对于FGFR靶点，各位癌友们可能比较陌生。但是作为目前“不限癌种”疗法的聚焦的热门靶点之一， FGFR（成纤维细胞生长因子受体） 上市的适应症主要集中在 胆管癌和尿路上皮癌 上，除此之外，该靶点覆盖了超过16大癌种，主要包括 肺鳞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等 多种实体瘤。   

热门靶点——ROS1

ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似。ROS1与EGFR、ALK一样都是非小细胞肺癌（NSCLC）明确的驱动基因，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。

在肺癌中占比较多的非小细胞肺癌中，ROS1融合发生概率约为1%~2%；且相较于其他非小细胞肺癌患者，ROS1 融合阳性患者往往是更年轻、且从不吸烟或仅有轻度吸烟史的肺腺癌患者。此外，ROS1融合具有排他性，通常不与其他驱动基因同时存在。

在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的数据惊艳四座。

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

ROS1阳性肺癌患者福音！客观缓解率达79%，瑞波替尼再战告捷！

在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。

在71例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中， 完全缓解4例，部分缓解52例，确认完全缓解率（cORR）为79%。  

瑞波替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果

与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率（cORR）比较： 克唑替尼66%、恩曲替尼74% ， Repotrectinib以79%遥遥领先。  

在中位随访时间10.2个月时，Repotrectinib 估计12个月时的持续缓解率为85%。 在中位随访时间10.8个月时，Repotrectinib 估计12个月时的无进展生存率为82%。

在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中，17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变，其确认的客观缓解率为59%（10/17），包括１例完全缓解和9名例部分缓解患者。

安全性方面，从380例患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致。

此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞，业内专家认为repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在同类最优候选药物。

目前，TPX-0005已经正式在国内开始开始招募患者了，国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗，想参加的患者尽快联系无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情！

“钉子户”靶点——KRAS

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。

疾病控制率85.7%，国产靶向药D-1553首次亮相AACR！

D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效且口服的KRAS G12C抑制剂。近日，在2022年美国肿瘤研究协会（AACR）年会上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂D-1553在癌症患者中的临床I期数据，这使得 D-1553成为了首个公布临床数据的国产KRAS抑制剂。 在一项针对携带 KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者 的国际多中心一期研究中 ， D-1553在22例患者中耐受性良好 ，没有任何剂量限制性毒性。在21例可评估的患者中，观察到 19.0%确认的肿瘤客观缓解率 ，达到了 85.7%的疾病控制率 。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。 在另一项由上海胸科医院陆舜教授为主要研究者，针对 携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者 的研究分析中包括了59例患者，其中52例为可评估患者， 肿瘤客观缓解率达到40.4%，疾病控制率高达90.4%。 这些患者均为 晚期或转移性癌症患者，大多数已经接受了二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。 数据显示，在PR2D（600mg/BID，BID为一日两次）剂量下， D-1553在32例患者中评估的客观缓解率达到40.6%，疾病控制率为84.4%。 安全性方面，D-1553耐受性良好，未达到剂量限制性毒性。 据悉，D-1553已于2020年10月获得美国FDA批准在美国、澳大利亚、中国台湾、韩国等国家和地区启动了国际多中心I/II期临床试验，目前进展顺利。并于2021年1月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展 I/II 期临床试验。   

小编有话说

近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段及抗癌新药相继出现，其中细胞免疫治疗及靶向药的研发如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。 根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法或采用靶向治疗能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。 实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。 

本文为无癌家园原创，转载需授权

百度浏览   来源 : 无癌家园   

版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。