叉头框（Forkhead box）R2（FOXR2）是一个位于X染色体上的叉头转录因子，其表达通常仅限于睾丸中。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“FOXR2 is an epigenetically regulated pan-cancer oncogene that activates ETS transcriptional circuits”的研究报告中，来自Dana-Farber癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现，正常情况下在机体大多数组织中会被关闭表达的FOXR2基因或许至少在70%的癌症类型以及8%的个体肿瘤中会被激活。相关研究结果有望帮助科学家们更好地理解多种类型癌症发生的分子机制，同时研究人员开始合作阐明如何利用可能的新型疗法来靶向作用该基因的表达。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35802025/

研究者Pratiti Bandopadhayay说道，实际上，正常情况下该基因在大多数组织中都是被关闭的，这就意味着我们或许能以一种不会引起太多副作用的方式来靶向作用该基因。

文章中，研究人员分析了称之为弥漫性中线神经胶质瘤（diffuse midline gliomas）的儿童脑癌的基因组序列。让研究人员惊讶的是，他们发现，很多癌症都会表现出FOXR2基因的异常表达，该基因能编码一种位于X染色体上的转录因子，正常情况下仅会在睾丸中进行表达。实际上，除了睾丸以外的任何正常组织都不应该存在FOXR2的表达，所以本文研究发现或许让研究人员感到非常震惊。

为了寻找该基因在其它癌症中的踪迹，研究者Tsai及其同事利用癌症数据库分析了人类细胞培养物，并对来自癌症动物模型机体的肿瘤组织进行测序。结果发现，包括骨肉瘤、黑色素瘤和非小细胞肺癌在内的大部分常见的儿科和成年癌症都会表现出FOXR2的表达，同时来自Dana-Farber肿瘤样本库中的弥漫性中线神经胶质瘤也是如此，随后研究人员证实了很多类型的儿童肿瘤都会开启FOXR2基因的表达。

研究者指出，捐赠这些肿瘤的家属确实让我们能够深入分析诸如FOXR2等基因，并描述其在这些毁灭性脑瘤中所扮演的关键角色。

通过联合研究后，研究人员对携带活性FOXR2和非活性FOXR2的小鼠进行研究。结果发现，该基因的表达会增强包括弥漫性中线神经胶质瘤在内的脑部肿瘤的生长率，而且细胞会通过一种名为低甲基化的过程来激活该基因的表达。低甲基化，即一种能将甲基化基团从基因中移除的化学修饰行为，研究者发现，当FOXR2被激活时，名为ETS的一组转录因子就会过度表达，从而可能驱动肿瘤的形成。

研究人员推测，FOXR2或许是一个更大的模式的一部分，即通常并不太活跃的睾丸基因在癌症患者中或许就会被开启，其它研究则表明，被X染色体上成为癌症睾丸抗原的基因所编码的蛋白或许在肿瘤中会异常表达，这些抗原拥有一种能开发新型癌症疗法的可药用关键靶点。本文研究或许提供了一些线索来阐明FOXR2的作用机制，但后期仍然有大量的工作需要去完成。

下一步，研究人员希望能解析ETS与FOXR2之间的关联，以便更好地理解该基因是如何被激活的，如今研究人员已经开始联合研究共同阐明如何开发靶向作用FOXR2的新型癌症疗法。

原始出处：

Jessica W Tsai, Paloma Cejas, Dayle K Wang, et al. FOXR2 is an epigenetically regulated pan-cancer oncogene that activates ETS transcriptional circuits, Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0671

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