肺癌是全球癌症死亡的头号原因，其每年大约会导致180万人发生死亡。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Therapeutic KRASG12C inhibition drives effective interferon-mediated antitumor immunity in immunogenic lung cancers”的研究报告中，来自Francis Crick研究所等机构的科学家们通过研究发现，将免疫疗法与一种能阻断肺癌中常见基因突变的药物结合在一起或许能作为一种治疗特定肺部肿瘤的新型组合性疗法。相关研究结果或能帮助研究人员选择患者进行临床试验，从而证实这种组合性疗法是否能对人类有效。

尽管有些肺癌患者能通过免疫疗法得到有效的治疗，但这对于大多数患者或许并不奏效，仅有四分之一的患者在诊断后能存活超过5年时间，因此目前研究人员迫切需要找到新型疗法或将现有药物进行组合开发出新型组合性疗法。

研究者Julian Downward说道，近些年来，很多科学家们都重点关注将免疫检查点阻滞疗法（一种免疫疗法）与KRAS抑制剂结合起来是否有效，这种抑制剂能通过阻断KRAS的突变版本来发挥作用，KRAS基因能帮助控制细胞生长和死亡的基因，由于这种突变大约存在于三分之一的肺癌患者中，因此其或许有望作为一种非常有希望的治疗靶点。

这项研究中，研究人员追踪了免疫检查点阻滞疗法结合KRAS抑制剂的组合性疗法在小鼠机体中的治疗效应，在那些已经拥有大量活性免疫细胞的肿瘤（所谓的免疫热点肿瘤）中，这种疗法能够成功控制癌症，然而，在免疫系统无法产生强烈的免疫反应的情况下，联合疗法或许就是无效的。

2021年，首个KRAS抑制剂被批准用于治疗携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者，而且研究人员正在进行多项临床试验来揭示将这种抑制剂与免疫检查点阻滞疗法结合进行治疗的有效性。

然而，这些试验大多数仅涉及已经经过免疫检查点阻滞疗法进行治疗但并没有产生反应的患者，由于免疫疗法并未成功，这或许就表明，肿瘤并不是免疫热点肿瘤。因此基于本文研究，这些患者或许并不太可能对组合性疗法产生反应。研究人员呼吁，进行临床试验应包括免疫热点肿瘤患者，从而确保那些最有可能产生反应的患者能进行潜在的有效组合性疗法的治疗。

研究者说道，KRAS抑制剂是一种非常新型的药物，关于其何时最为有效，以及其是否能与其它疗法结合来治疗患者并让患者存活时间更久，还有待于进一步研究阐明。

研究者Miriam Molina Arcas解释道，本文研究结果表明，将免疫检查点阻滞疗法与KRAS抑制剂结合或许对于特定癌症的治疗有效，这一点在未来的临床试验环节中将会非常有效。

此外，研究人员还调查了KRAS突变对肿瘤、肿瘤周围环境以及宿主机体免疫系统的影响。在肺癌中，突变的KRAS会削弱帮助激活免疫系统的信号，同时还会增强激素样分子的功能，从而就能帮助产生支持肿瘤生长的环境。当在小鼠模型中抑制突变的基因时，这些促肿瘤效应似乎就不会发生，比如，在肿瘤环境中，抑制宿主机体免疫系统的细胞较少，杀死癌细胞的细胞毒性T细胞就较多。

KRAS基因是RAS基因家族的一员，其与大约20%的癌症发生存在一定关联，包括黑色素瘤、肠癌和胰腺癌等。后期科学家们将会继续深入研究基因在癌症发生过程中的作用，包括研究如何刺激宿主机体免疫系统来消除对RAS抑制剂耐受的癌细胞等。

原始出处：

EDURNE MUGARZA，FEBE VAN MALDEGEM，XJESSE BOUMELHA, et al. Therapeutic KRASG12C inhibition drives effective interferon-mediated anti-tumour immunity in immunogenic lung cancers, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm8780