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胰腺癌流行病学及免疫治疗进展汇总(附幻灯分享)

数据卡

2022-08-01 来源 : Biotech前瞻，作者北北1

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1）流行病学及治疗现状

胰腺癌亚洲发病率远高于全球的发病率，有机构预测，从2018年到2040年，胰腺癌的新发和死亡增长比例将达到88.8%。2022年中国预计新发/死亡超12万人。发病率占整体肿瘤发病率排行榜第8位，死亡率占第6位。是较为凶险的癌种，有“癌王”之称。

与其他癌种相比，92%的胰腺癌患者都具有KRAS突变，与多种下游免疫抑制的效应途径有关，包括：MDSC、PD-L1。除了胰腺癌本身具有的免疫逃逸固有特性之外，胰腺癌的高度免疫抑制微环境，如高比例的CD47、VEGF等免疫抑制因子的高表达，进一步导致胰腺癌的药物研发进展是十分缓慢的。特别是近年来，在诸多实体瘤领域有突破的肿瘤免疫治疗手段，在胰腺癌领域进展缓慢。包括免疫检查点抑制剂、CAR-T、肿瘤疫苗、免疫激动剂等。

因此，胰腺癌的治疗，目前还是以化疗为主：吉西他滨联合白蛋白紫杉醇、FOLFIRINOX方案。

但晚期胰腺癌患者化疗的反应率较低，不足10%，总体5年生存率仅5%~10%，即使在早期切除患者，一年内70%的患者都会进展为转移性胰腺癌，亟待更为有效治疗手段的出现。

免疫单药、免疫联合靶向效果甚微，免疫联合化疗在晚期胰腺癌领域相较于化疗，效果提升显著；免疫（D±T）联合SBRT(立体定向放疗)在转移性胰腺癌患者初步效果显著。

KN046联合标准化疗方案在晚期胰腺癌一线已经布局III期研究，II期研究表明，31名可评估患者：ORR为45.2%，DCR为93.5%。因此，免疫联合化疗±SBRT的多途径治疗方案，有望成为胰腺癌治疗的新标准。

2）胰腺癌新辅助治疗、转化治疗进展

手术切除是胰腺癌患者获得治愈机会和长期生存的唯一有效方法。外科手术尽力实施根治性切除(R0)。外科切缘采用1mm原则判断R0/R1切除标准，即距离切缘1mm以上无肿瘤为R0切除，否则为R1切除。

为有效提升胰腺癌患者的5年生存率，完成健康中国2030发展规划纲要，如何有效实现胰腺癌的手术切除率，成为研究热点。

主要途径包括：临界可切除胰腺癌(0.6万人，5%)的新辅助治疗、局部进展期胰腺癌（4.2万人，35%）的转化治疗。肿瘤可能切除的患者获得R0切除率较低，最佳治疗策略一直存在争议。

2022年ASCO大会上也相继公布了围术期胰腺癌的治疗研究进展。结合相关指南推荐：目前提倡新辅助治疗先行的治疗模式，即多学科讨论有可能获益患者考虑新辅助治疗（化疗，或者放化疗，或者诱导化疗后同期放化疗等），评估达到肿瘤降期，再行手术治疗。对于新辅助治疗后序贯肿瘤切除的患者，联合静脉切除如能达到R0根治，则患者的生存获益与可切除患者相当。联合动脉切除对患者预后的改善存在争论，尚需前瞻性大样本的数据评价。对临界可切除胰腺癌患者推荐参加临床研究。如患者本人要求，亦可直接进行手术探查。不推荐这部分患者行姑息性R2切除，特殊情况如止血挽救生命除外。

根治术后的胰腺癌患者如无禁忌症，均应行辅助化疗。

辅助化疗方案推荐以吉西他滨或氟尿嘧啶类药物(5-FU、卡培他滨或替吉奥)为基础的治疗；体能状态良好的病人，建议联合化疗，包括吉西他滨+卡培他滨、mFOLFIRINOX等。辅助化疗起始时间尽可能控制在术后12周内，持续时间为6个月。

3）转移性胰腺癌的系统治疗进展

对于转化治疗失败及就诊时已处于转移性胰腺癌的患者，则需要行系统药物治疗。