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Nature:新冠长期症状追踪

新冠药物

2022-08-15 来源 : 生命科学前沿

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数百万曾感染COVID-19新冠病毒的人正在经历各种奇怪的治疗，在他们感染急性 SARS-CoV-2后可能会持续数月或数年。尽管至少有 26 项长期 COVID-19 疗法的随机临床试验正在进行中，但许多试验因为规模太小或缺乏必要的对照组，暂时无法给出明确的结果。

在过去的两年里，Bhasha Mewar几乎把毕生积蓄都花在了看心脏和呼吸科专家、血液科专家、泌尿科专家、皮肤科专家的身上来控制她感染新冠病毒后长期生病的情况。

在此期间，她服用了许多药物，β受体阻滞剂让她心跳加速，类固醇吸入剂可以缓解她的呼吸困难，医生还给她开了一种抗疟药，但是服用此药物的原因她从未完全理解。

Mewar 是印度艾哈迈达巴德一家艺术博物馆的策展人，自 2020 年 3 月感染 COVID-19 以后她就一直处于生病状态。Mewar每月去看她的肺科医生时，医生总是告诉她同样的话：你需要锻炼。

即便如此，研究人员仍在努力探索急性 SARS-CoV-2感染患者的病理学改变。明年，针对免疫系统、血凝块或潜伏期新冠病毒本身片段药物的关键试验可能会产生结果。

新冠长期症状的根本原因

开发COVID 治疗的一个关键障碍是对该病根本原因的不确定性。在过去的两年里，有许多假设提出，研究人员迫切希望了解哪些假设是正确的来帮助他们开发治疗方法。

越来越多的证据表明，挥之不去的 SARS-CoV-2主要通过刺激免疫系统持续造成麻烦。有迹象表明，新冠感染会产生抗体，错误地攻击人体自身的蛋白质，在最初感染很久之后才造成损害。此外，研究人员还发现了一些迹象，表明 SARS-CoV-2感染可能会导致微血栓，阻止氧气流向外周组织。与此同时，SARS-CoV-2 感染也有可能对肠道微生物造成长期破坏。

与SARS-CoV-2感染相关的症状有200多种，其中许多症状，比如疲劳和脑雾（脑雾是大脑难以形成清晰思维和记忆的现象）这两种最常见的使人虚弱的症状，在很大程度上很难客观衡量。

“我有一大堆症状，有一半我已经忘记了。他们来了又走，来了一个星期，然后又走了。” Bhasha Mewar补充说，她有一个文库，里面有她尝试过的药物的照片，以便跟踪她的治疗情况。

英国一项治疗急性COVID-19的大型试验RECOVERY的设计师Landray说，这些复杂的情况使临床试验设计变得复杂。Landray引领的RECOVERY试验仅用了4个月时间就发现低剂量的类固醇地塞米松将重症COVID-19的死亡率降低了三分之一。但是Landray表示他还没有涉足COVID长期症状治疗的领域，他说：“科学似乎还不够成熟。”

如火如荼的试验正在进行

研究人员仍在继续向前推进COVID长期症状治疗的相关研究。目前已有一些试验试图驯服新冠感染后出现的错误的免疫反应，其中一些药物是我们非常熟悉的药物，如秋水仙碱，这是一种治疗痛风的抗炎药物。此外，其他药物包括类固醇和西罗莫司等用于防止移植后器官排斥反应的其他免疫抑制剂在治疗严重急性COVID-19方面也取得了一些成功。

研究和倡导组织“病人主导的研究协作”的联合创始人Hannah Davis从一些小型试验和轶事报告了解到抗组胺药用于治疗COVID长期症状显示出一些希望，它们提供了“一个创口贴解决方案”。Hannah Davis 表示，“但最好能确认这是有帮助的。

西雅图华盛顿大学的风湿病学家 James Andrews正在研究一种治疗新冠感染患者的长期炎症的新方法：一种名为RSLV-132的实验性药物。Andrews说，这种药物是由佛罗里达州圣彼得堡的Resolve Therapeutics公司生产的，旨在清除血液中循环的RNA，这种RNA被认为会促进炎症。该公司已经对该药物进行了针对其他疾病的小规模试验，并发现该药物在减轻Sjögren综合症(一种自身免疫性疾病)患者的疲劳方面也取得了一些成功。

当然，也有许多旨在控制症状的试验正在进行。加拿大多伦多大学研究精神病学和药理学的Roger McIntyre正在招募参与者参加一项vortioxetine的试验，这是一种被证明可以提高认知能力的抗抑郁药，该试验旨在找出它是否可以缓解与COVID长期症状相关的脑雾。

寻找COVID长期症状的治疗药物迫在眉睫

Molnupiravir和remdesivir自新冠大流行早期以来一直用于治疗COVID-19，这些药物很昂贵，而且与仿制药相比供应相对短缺。但是目前并没有这些抗病毒药物是否可以缓解COVID长期症状的研究。

康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的免疫学家Akiko Iwasaki说，只要试验包括与新冠患者病情相关的标记物(如自身抗体)的详细分析，这些试验都可以帮助研究人员更好地了解出现COVID长期症状的原因，以及治疗它的手段。她表示，这是一个更多了解这种疾病的机会，而不仅仅是在寻找治疗方法。

Iwasaki补充说，但是要正确地做到这一点，研究人员需要进行大规模的、精心设计的试验，而这对于个体研究人员来说很难建立。我们不能让一个研究做一件事，另一个研究做另一件事，我们需要协调一致的努力。

Altmann说，尽管美国和英国为COVID的长期研究投入了大量资金，但其中用于寻找治疗方法的资金相对较少。一些规模更大的试验正准备开始，但尚未开始招募参与者。

Altmann表示，在美国，一项名为RECOVER的大型研究迄今主要关注COVID长期症状的特征，而不是测试潜在的治疗方法。但是今年早些时候，这项由美国国立卫生研究院牵头、耗资11.5亿美元的项目呼吁提出试验建议，以测试用于治疗或预防的干预措施。

形形色色的治疗手段

在相关试验的结果出来之前，医生和长期患有COVID的人将继续试验药物和康复疗法的组合。

位于东京的日本国家全球健康与医学中心疾病控制与预防中心副主任森冈信一郎说，一些医生正在使用咽上磨料疗法，即用浸泡过氯化锌的棉签刮拭喉咙，目的是减少冠状病毒感染关键部位的炎症。

对此，一些医生表示，他们在没有对照组的小型试验中取得了有希望的结果。但是，森冈信一郎说:“我不认为这是基于证据的，这对患者来说是侵入性的。我们需要进行随机对照试验。”目前，他还不知道日本有任何针对这种或其他COVID长期症状治疗的随机对照试验。

像Mewar一样，一些医生建议出现COVID长期症状的患者多锻炼。这是一种有争议的治疗形式，称为分级运动疗法，该疗法建立了一个可耐受运动的基线，并以增加运动量为目标。但是研究发现，这种疗法会加重一些COVID长期症状患者的症状，比如慢性疲劳综合症和肌痛性脑脊髓炎。

现在，Mewar已经决定不再相信医生，也不再自己去追寻科学文献。在持续受到COVID长期症状的干扰两年后，她的症状开始缓解，她从经验中知道，如果她努力锻炼，她会重新焕发活力。

目前，她正在服用一种维生素混合物，并在探索印度传统药物来治疗她的症状。她说：“我不再试图向人们解释这是什么，我只是努力照顾好自己的健康。”

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