世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7,000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的最前沿治疗进展。

2022年的世界肺癌大会（WCLC）于2022年8月6日~9日在奥地利维也纳盛大召开。今年的会议上公布了肺癌治疗的各种最新的数据，各项成果璀璨夺目，给肺癌患者带来全新的治疗选择和希望。

其中，中国团队报告的CIK细胞联合免疫治疗的临床研究结果十分亮眼，多人实现部分缓解，证明细胞疗法的有效性和安全性。

CIK联合PD-1治疗晚期肺癌

在世界肺癌大会上，中国研究团队报告使用国产PD-1单抗特瑞普利单抗联合CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性。

CIK细胞是一组具有T细胞和自然杀伤（NK）细胞混合表型的免疫效应细胞，可在体外扩增培养，再回输到体内，高效杀伤肿瘤细胞。在过去十几年的国内外的临床研究都显示，CIK细胞联合手术、放化疗、靶向治疗等常规治疗都显示出很好的治疗效果。

PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）是晚期NSCLC的重要治疗手段，既往试验显示CIK细胞联合PD-1单抗治疗转移性肾癌有一定的临床效果。中国研究团队进行了一项单中心探索性研究，探讨ICIs和CIK联合疗法对于晚期 NSCLC的作用。

试验招募新诊断PD-L1表达阳性（PD-L1>1%）的晚期NSCLC患者。入组患者被分配到特瑞普利单抗+CIK（A 组，n=20）、特瑞普利单抗+CIK+化疗（B 组，n=20）和CIK+化疗组（C 组，n=20）。主要终点是安全性和无进展生存期 (PFS)，次要终点包括总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。试验还将进行肿瘤生物标志物评估，观察PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）对肺癌免疫治疗疗效的预测价值。

到目前为止，已有25名患者入组。A组15例患者中有9例（60%）达到PR，4例（26.67%）为SD。B组9例患者中3例（33.33%）达到PR，5例（55.56%）为SD。作为对照组，C组迄今已入组1名患者。

NK细胞联合PD-1治疗肺癌

除了在世界肺癌大会上公布的肺癌前沿疗法外，细胞免疫疗法在非小细胞肺癌治疗领域取得的研究成果可谓数不胜数！

人类自然杀伤NK细胞也会表达PD-1，并且也具有延长晚期NSCLC患者生存的潜力，那么，将PD-1或者其他抗体药物和NK联合起来会不会发挥1+1＞2的效果呢？

如抗EGFR的西妥昔单抗，西妥昔单抗可以激活NK细胞的ADCC效应（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用），并启动NK细胞的适应性免疫应答。

目前这项猜想已被证实！研究证实检查点治疗与其他NK指导的免疫治疗相结合，可以针对目前对现有疗法无反应的多种类型的肿瘤。

在2020年，同样是中国科研团队，首次针对NK细胞与PD-1抗体联用开展研究，证实了派姆单抗加同种异体NK细胞在先前接受过治疗的晚期NSCLC患者中安全有效。

该研究最终纳入109名PD-L1阳性患者，并随机分配到A组和B组，A组患者接受派姆单抗+NK细胞输注，B组仅接受派姆单抗。主要终点是 OS 和 PFS。次要终点为安全性、免疫参数、CTC、肿瘤标志物、ORR等指标。

研究结果显示，A组患者的中位总生存期 (OS) 为 15.5 个月, 比B组患者长( P < 0.05)。在所有分析的亚组中一致观察到A组患者接受联合治疗的益处。在PD-L1 TPS≥50%的患者中，A组患者的中位OS为17.0个月，长于B组患者（P < 0.05）。此外，接受多次NK细胞输注的患者的中位OS显著长于仅接受单次NK细胞输注的患者（P < 0.05）。

总生存期

A组患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 6.5月，优于B组患者（P < 0.05）。在所有分析的亚组中一致观察到A组患者接受联合治疗的益处。A组PD-L1 TPS≥50%的患者中位PFS为7.0个月，长于相应的B组患者（P < 0.05）。

无病生存期

此外，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗组近1倍（客观缓解率：36.5%vs18.5%）,并且肿瘤显著缩小。血液中的循环肿瘤细胞显著减少，肿瘤生物标记物下降，这说明NK细胞能够通过靶向血液中的肿瘤细胞，清除体内残余的肿瘤细胞，有效防止癌症的复发转移。

肿瘤反应

该研究结果表明，将抗PD-1或抗PD-L1抗体与NK细胞联合使用可增强抗肿瘤作用，并为先前接受过PD-L1阳性晚期治疗的非小细胞肺癌患者提供潜在的治疗策略。

细胞免疫治疗是肺癌新选择

如何进一步提升肺癌患者的生存期，一直是科学家们积极探索的方向。

上文提到的CIK、NK细胞疗法联合免疫治疗，展示出其无限的治疗前景，发挥出1+1＞2的治疗效果。

同时，科学家们同样使用细胞治疗联合手术、放化疗、靶向治疗治疗肺癌，通过常规手段降低肿瘤负荷，免疫细胞回输可快速恢复体内免疫细胞的数量，增强免疫系统的活力，清除残余肿瘤细胞和癌症干细胞，防止肿瘤的复发和转移。

团队在国际权威杂志《肿瘤免疫学》上发表一项回顾性临床研究，评估细胞免疫治疗联合化疗在切除的NSCLC患者中的临床疗效。

研究纳入了120名患者进行总体生存率的评估，所有患者的中位随访时间为 33.0 个月（范围为 8-127 个月）。CIT组1年、3年和5年总生存率分别为96.4%、88.1%和67.8%，对照组分别为91.2%、65.9%和52.2% . 接受辅助 CIT 的患者总生存率优于对照组（ p = 0.026)。进一步分析发现，CIK+NK组患者的预后明显优于CIK组（p = 0.034）。

NSCLC患者的生存分析

研究结果表明，序贯 CIT 尤其是在手术和化疗后交替应用 CIK 和 NK 细胞显示 NSCLC 患者的生存率得到更好的改善。

越来越多中国科研团队在细胞免疫治疗治疗领域取得成果，并在国际舞台亮相，这也是我国科研水平不断进步的表现，而这些科研成果的突破也将应用到临床，造福广大肿瘤患者。相信随着科学的不断进取与突破，我们终有一天就能战胜肿瘤！

参考文献：

1.Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non–small cell lung cancer patients.JCI.2020

2.Adjuvant cellular immunotherapy in patients with resected primary non-small cell lung cancer.Oncoimmunology.2015

百度浏览   来源 : 夏建川教授团队   

版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。