近日，浙江师范大学生化学院赵铁军教授课题组揭示了HTLV-1病毒诱导成人T细胞白血病发病的新机制。这一研究以题为“HTLV-1 activates YAP via NF-κB/p65 to promote oncogenesis”的论文发表在国际顶级期刊《美国国家科学院院刊》。该研究得到了浙江省自然科学基金项目等的资助。

成人T细胞白血病（ATL）是由人类T细胞白血病1型病毒（HTLV-1）感染引起的恶性淋巴系统肿瘤。HTLV-1病毒通过调控与细胞增殖、转化相关的信号通路从而发挥其致癌功能。该病毒主要通过母婴，血液和性传播。至今，全世界大约有二千万人感染该病毒。日本西南部、非洲、南美洲和加勒比海地区为ATL的高发流行区。在中国，HTLV-1感染人群主要集中分布在华东及东南沿海地区，成人T细胞白血病的发病率也呈现逐年增长的趋势。

赵铁军课题组的研究首次发现Hippo信号通路在成人T细胞白血病ATL中受到异常调控。Hippo通路关键蛋白YAP在HTLV-1病毒感染细胞及ATL临床病人中持续高表达，且YAP转录活性显著增强。机制研究发现，HTLV-1编码的病毒蛋白Tax通过NF-kB/p65途径激活YAP蛋白功能。此外，研究发现p65阻遏了YAP和LATS1之间的相互作用，从而抑制YAP磷酸化，进而抑制YAP的泛素化降解，导致了YAP在细胞核内富集。最后，异常活化的YAP蛋白促进了ATL白血病细胞的恶性增殖，激活了移植瘤小鼠的肿瘤形成。

研究成果模式图

该研究首次发现NF-kB/p65诱导的YAP激活对于维持ATL白血病细胞的恶性增殖至关重要，并且首次揭示了两条重要信号通路NF-kB和Hippo之间的相互调控机制。研究成果为揭示HTLV-1病毒诱导成人T细胞白血病的发生提供了新的机制，对进一步探索以Tax/p65/YAP轴为靶点研发成人T细胞白血病治疗手段和靶向药物具有重要的理论意义和应用价值。

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