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浙江大学《自然》发文:嗅觉可以直接调控脑胶质瘤的形成

资助成果

2022-08-29   来源 : 浙江省自然科学基金委员会

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5月11日,浙江大学刘冲团队首次通过清晰证据链,证明了嗅觉感知体验和胶质瘤发生之间存在独特的直接联系。研究论文“Olfactorysensory experience regulates gliomagenesis via neuronalIGF1”刊登在国际顶级期刊《自然》。该研究获得浙江省自然科学基金杰青项目等的资助

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令人闻之色变的胶质瘤是最常见的恶性原发性颅内肿瘤,年发病率约为3-8人/10万人,从发现疾病到死亡,患者中位生存期仅15个月。患者需要接受手术、放化疗、免疫治疗等多模式治疗。目前认为,胶质瘤是先天的遗传高危因素和后天环境中的致癌因素相互作用导致的。但是,尚未确定环境刺激究竟如何与疾病关联。肿瘤细胞的成长,会与周围的细胞交流、传递信息。而神经元是大脑的基本功能单位,通过神经放电方式来发挥功能。因此,刘冲团队聚焦于神经元活动,探究其是否会影响胶质瘤的产生。

刘冲团队耗时数年,构建了模拟人类大脑中胶质瘤的产生过程的可靠动物模型。通过严谨的分析,团队发现肿瘤主要自发产生于嗅球的突触小球层,也就是嗅觉环路第一级神经元(嗅觉感受神经元)和第二级神经元(称为僧帽/簇状细胞)的信息交流区域。随后团队利用前沿的化学遗传学干预手段,精确抑制小鼠嗅觉感受神经元活动。研究人员发现,抑制嗅觉感受神经元活动后,肿瘤体积显著下降;而激活其活动后,肿瘤体积增加。结果证实,嗅觉环路神经元的兴奋性活动是胶质瘤产生的根源。团队筛选出生长因子IGF-1为潜在的重要效应因子,敲除了僧帽/簇状细胞中的IGF-1后,肿瘤体积显著降低。随后,团队在此小鼠肿瘤模型上,同时激活嗅觉感受神经元和阻断IGF-1信号通路,发现嗅觉激活导致的促瘤作用被完全消除。由此证实嗅觉活动主要是通过IGF-1信号通路调控胶质瘤的发生。

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论文成果模式图

这一成果为后续进一步探究不同感知觉刺激(例如视觉、听觉、味觉、触觉等),甚至是情绪应激和异常神经功能相关疾病,是否也会影响肿瘤发生提供了无限思考空间。随着社会的快速发展,人类的生活环境发生了巨大的变化。基于此研究的深入探索,可以帮助人们更好的理解肿瘤发生本质这一基本生物学问题,并为胶质瘤的预防、早期干预及治疗提供新的方向。


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