预防心肌细胞死亡有助于在心肌梗死后保持心脏功能。研究人员开发了心脏FunSel，一种基于腺相关病毒（AAV）载体的筛选，用于鉴定小鼠中的心脏保护蛋白。将合并的AAV9条形码载体注射到小鼠的心脏中，揭示了几种先前未识别的与心肌细胞存活相关的分泌因子。在小鼠中使用肝脏特异性AAV分泌三种选择蛋白质，通过促进自噬和细胞存活并抑制纤维化来限制适应不良的心脏重塑并保留心肌功能。这种体内筛选方法可以帮助识别心脏保护治疗靶点。

该研究发表于《Science Translational Medicine》上，它的阳性临床前数据概述了这三种蛋白质的机制，这些蛋白质已被证明可以在小鼠心脏病发作后恢复其心脏功能。

https：//www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo0699

“搜索引擎”Funsel

根据英国心脏基金会的数据，心力衰竭是全球死亡和残疾的主要原因，影响全球约6400万人。目前尚无有效的治疗方案。研究人员开发了一种名为FunSel的创新技术。

Funsel是一种蛋白质“搜索引擎”，它筛选人类蛋白质库，识别具有治疗潜力的蛋白质。从涵盖1000多种蛋白质的文库开始，它确定了三种蛋白质（Chrdl1，Fam3c和Fam3b），它们已被证明可以预防心脏病发作后小鼠的心脏损伤，并随着时间的推移依旧维持心脏功能。

体内筛选蛋白质

该系统使用编码小鼠分泌组的1198条形码腺相关病毒（AAV）载体库，功能性选择有效因子的方法。通过向心脏进行合并的载体注射，对该文库进行筛选，以在功能上选择赋予心肌梗死心脏保护的因素。

在小鼠中进行两轮迭代选择后，心脏FunSel鉴定出三种蛋白质，它们保留了心肌细胞活力，维持心脏功能并防止病理重塑。尤其是Chrdl1，它通过结合和抑制细胞外骨形态发生蛋白来发挥其保护活性，从而防止心肌细胞死亡和心肌梗死后心肌细胞自噬诱导。Chrdl1还通过结合转化生长因子-β和防止心脏成纤维细胞分化为肌成纤维细胞来抑制纤维化和适应不良的心脏重塑。这些发现揭示了一种体内筛选方法，无偏倚地选择组织保护因子并描述了潜在的心脏治疗方式。

临床应用

心脏病发作是心力衰竭的主要急性原因，它给全球医疗保健系统带来了巨大的经济负担，并缩短了受影响者的健康寿命。

研究人员称这是第一次直接确定心脏潜在治愈因子的治疗潜力，他们已经确定的三种蛋白质中的任何一种都可以在心脏病发作后立即使用，并能以最大限度地减少心脏损伤，从而预防心力衰竭。

研究人员还强调：“这是早期数据，但如果我们在小鼠身上看到的结果在人体试验中得到证实，这种治疗的潜力是极其巨大的，并可能彻底改变有心力衰竭风险的患者的治疗。这将会是该领域的重大突破。在成功的临床前测试后，人类的第一次临床试验将在未来两年内进行。

百度浏览   来源 : Jevin / 转化医学网   

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