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第十六届钱江国际心血管病会议血脂论坛百花齐放共学术争鸣!——关注血脂剩留风险新理念,重视血脂管理新靶点

临床医学

2022-09-27      

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第十六届钱江国际心血管病会议于2022年9月22日全线开播。血脂论坛在大会首日直播,精彩的学术讨论与深刻的学术观点为QICC2022奠定一个良好的学术开端。

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其中,在频道13的血脂论坛-2中,复旦大学附属华山医院的李勇教授、南方医科大学南方医院的吴平生教授、宁波市第一医院的王胜煌教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院的张钧教授、中南大学湘雅二医院的赵旺副教授以及宁波市第一医院的江玉峰医师给我们带来了一场精彩的学术盛宴。关注到临床中遇到的实际问题,对诸多现今血脂管理领域热点问题均有涉及,前沿+临床、热点+难点,广泛覆盖学科话题的同时,兼顾深度挖掘临床现象背后的基础作用机制。会议在线观看人数达到2万余人,反响热烈。

李勇教授

最新国内外血脂指南推荐要点解读

——血脂管理新理念

作为本次血脂论坛首位分享的专家,来自复旦大学附属华山医院的李勇教授为大家带来最新国内外血脂指南推荐要点解读,并介绍了血脂管理新理念。

李勇教授首先再次重申LDL是ASCVD的关键病因和干预靶点。2020年和2021年ESC共识声明显示,随着随访时间的延长,LDL-C水平与CHD风险的对数线性相关斜率逐步上升,表明LDL-C不仅是ASCVD的致病因素,而且其致病风险随时间延长具有累积效应。

然而,李勇教授紧接着指出,仅降低 LDL-C不能完全满足ASCVD 风险管理,多项大型临床研究表明,LDL-C达标仅降低约25%心血管事件。我国专家共识表明强化他汀治疗或他汀联合依折麦布/PCSK9抑制剂治疗均不能消除剩留心血管风险。

因此,血脂相关剩留风险是未来需要关注的重点。一项13万冠心病住院患者的大型研究显示,LDL-C仅能解释<50%的冠心病风险。《血脂相关性心血管剩留风险控制中国专家共识》指出:心血管剩留风险(高TG,低HDL-C),这一血脂异常又称为致动脉粥样硬化性血脂异常,其作用机制可能与极低密度脂蛋白(VLDL)残粒和乳糜微粒残粒增加, 小而密LDL(sdLDL)增多以及HDL-C降低等因素有关。

事实上,2018EAS&EFLM共识已然指出LDL-C无法解释血脂相关剩留风险,并提出了ASCVD形成新理念:强调脂蛋白颗粒(如LDL)是致AS的启始和必要条件。多项大型人群研究如Framingham后代研究和动脉粥样硬化多种族研究(MESA)均显示,LDL-P比LDL-C更敏感预测CVD风险。

此外,李勇教授还指出,致AS脂蛋白不仅只有LDL,脂蛋白残粒(RLP)不容忽视。2021EAS和2020EAS共识声明指出,富含TG蛋白及其残粒与ASCVD存在因果关系,只关注LDL-C并非最佳策略,观察学研究指出的胆固醇每升高1mmol/L (39 mg/dL)与心肌梗死风险比为:LDL=1.3倍; RLP=1.4倍; Lp(a)=1.6倍。2021ESC共识说明了富含TG的残粒蛋白的形成及致ASCVD作用机制。

最后,李勇教授总结了未来血脂管理的新策略,针对剩余LDL-C、RLP、Lp(a)风险分别制定管理策略,包括不同要求和不同治疗方案。

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吴平生教授

血脂与心血管残余风险

经过李勇教授的指南解读,很多问题已经梳理清楚,其中心血管剩留风险的管理是接下来的重要课题。来自南方医科大学南方医院的吴平生教授就血脂与心血管残留风险进行分享。

首先,吴平生教授就我国心血管报告2020指出,高血压、高血糖、高LDL-C是前三位心血管危险因素。

吴平生教授指出,尽管LDL-C是主要致病性危险因素,每降低1.5mmol/L,相对风险降低34%,但是在我国China-PEACE百万人群项目中,血脂异常患病率仅33.8%,高LDL-C仅4.0%,更主要是高TG(16.9%)和低HDL-C(15.6%),因此TC或LDL-C评估脑血管疾病风险存在局限性,提示临床上需要更佳精准的CVD风险指标。2017年AACE指南将LDL-P、RLP等新风险因子纳入指南,而这些指标普通血脂不能做,VAP血脂亚组分可以做,而且可以非常准确的,定量的来解决这个问题。研究显示将LDL-P作为治疗靶标,可以比LDL-C控制人群减少25%的ASCVD发生事件。尽管其检测成本更高,但我国已经有相应技术,应该引起我们的重视。

其次,关于糖尿病和高血压,吴平生教授也提出几个值得注意的点,有研究显示我国冠心病住院患者中糖尿病患病率超50%,糖尿病患者经标准的降脂治疗后的心血管剩留风险仍较高,特别是在2型糖尿病患者中更为突出。

之后,吴平生教授详细说明了Lp(a)是致动脉粥样硬化的脂蛋白。2019年NLA科学声明总结LP(a)致ASCVD和CAVD的可能机制——“三三原则”:Lp(a)的三大致病成分有LDL颗粒(同LDL-C)Apo(a)(独有)、OxPL(最主要载体)、Lp(a)的三大致病机制:促动脉粥样硬化机制——LDL颗粒+OxPL、促血栓形成机制——Apo(a)为主、促炎机制——OxPL为主。据估计,全球有14亿人Lp(a)高于50mg/dL。目前,已经有针对Lp(a)开发的特效药物Pelacarsen,是我国重点临床试验,大概1-2年后上市。

最后,吴平生教授针对甘油三酯的APOC3靶点,提到血管生成素样3(ANGPTL3)单抗可使LDL-C和甘油三酯水平降低。

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王胜煌教授

后他汀时代的血脂管理新靶点

在他汀强化降LDL-C仍有大量剩留风险的背景下,来自宁波第一医院的王胜煌教授分享了后他汀时代的血脂管理新靶点。宁波市第一医院23例AMI血脂常规和血脂亚组分阳性例数比较显示,LDL-C指标阳性4例,阳性率为17.4%;HDL异常18例。而VAP血脂亚组分指标LDL-P阳性13例,LDL密度模式阳性占14例,VLDL3阳性21例,HDL3阳性16例,HDH2阳性14例,血脂亚组分指标临床符合率高达91.3%。

另外有多项大型研究分别指出,即使LDL-C达到目标值,RLP水平仍是急性心梗、CVD风险的独立预测因子;降低0.8mmol/L脂蛋白残粒可减少20%的MACE;脂蛋白残粒是支架内再狭窄的独立风险因素;TGRL、RLP致ASCVD风险不容忽视;Lp(a)是ASCVD的独立危险因素。大量的心血管剩留风险证据表明,只关注LDL-C的测量并不是所有患者的最佳策略。

在介绍多项血脂新靶点后,王胜煌教授总结了目前血脂新靶点治疗的研究进展,PCSK9可以将小而密型LDL转变为稳定的大而疏松型LDL颗粒模式;pcsk9抑制剂降低Lp(a)水平已被证实能从心血管事件获益,且对于Lp(a)基线水平越高的患者,使用pcsk9抑制剂治疗获益更明显;虽然服用烟酸类药物治疗可以降低Lp(a)水平,但不会降低动脉粥样硬化事件风险,与他汀联合治疗甚至会对患者造成不利影响;其他降 Lp( a) 的新型药物主要包括米泊美生、洛美他派等,它们均不是主要针对 Lp( a) 的治疗药物,而是在治疗高胆固醇血症的同时表现出降 Lp( a) 的效果。

王胜煌教授归纳VAP血脂亚组分检测在以下四个方面为临床医生提供帮助:

● 提高动脉粥样硬化风险预测的敏感性与准确性;

● 提供预后判断的依据;

● 指导调脂治疗方案选择和剂量调整;

● 指导早发心血管疾病家族史人群的风险筛查。

最后,王胜煌教授小结后他汀时代心血管剩留风险是一个急需攻克的难题,基于VAP血脂亚组分检测的血脂管理新靶点可望成为预测、评估、干预ASCVD患者的“新靶心”,血脂管理“新靶心”指导的治疗是减少心血管残留风险的希望。

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张钧教授

血脂亚组分检测技术及各指标临床意义

不论是血脂管理新理念还是治疗新靶点,都依托于血脂亚组分检测技术,来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科的张钧教授带大家更加深入了解血脂亚组分检测技术及各指标临床意义。张钧教授指出,血脂亚组分按照脂蛋白密度从高到低分别是HDL3、HDL2、Lp(a)、LDL4+3+2+1、IDL、VLDL3、VLDL2、VLDL1、CM,而垂直梯度密度离心全自动血脂谱检测法VAP,是血脂亚组分检测参考方法,因为血脂亚组分就是按离心法进行命名分类的。

张钧教授详细介绍了VAP血脂亚组分检测技术流程,首先血清标本通过超高速离心法分离(约每分钟65000转,垂直离心47分钟,让血清分层),离心管下部通过穿刺,让已分层的离心液缓缓流出经过反应槽,管子流动过程中利用分光光度法来分析定量,通过曲线图面积计算分析亚组分的含量,提供多达15项脂蛋白指标。真正对血管有害的血脂亚组分(脂蛋白残粒,LDL颗粒数和LDL密度模式),普通血脂都不能做,但血脂亚组分VAP法能做!

张钧教授归纳血脂亚组分通用临床意义,包括三点:一、可发现普通血脂正常的心脑疾病高风险人群,可解释普通血脂正常的心脑血管疾病确诊患者的发病原因;二、可作为调脂的靶标分子,判断降脂药物疗效指标;三、解释部分普通血脂升高人群却呈现心脑血管疾病低风险原因。

张钧教授还特别提到了低密度脂蛋白颗粒(LDL-P)和脂蛋白残粒(RLP)这两个指标,LDL-P越多或越小,心脑血管风险越高,风险评估LDL-P比LDL-C多发现40%以上的血脂相关风险,LDL颗粒数(LDL-P)作为治疗靶标达标效果优于控制LDL胆固醇达标;风险评估RLP(脂蛋白残粒)是心梗危险独立危险因素,降低0.8mmol/L脂蛋白残粒可减少20%的MACE,预后评估降低脂蛋白残粒可预防糖尿病患者支架内再狭窄,预后评估RLP与冠心病DES术后支架内再狭窄独立相关。

最后张钧教授总结自己分享的五个要点:

一、普通血脂作为指标仍有较高心血管心血管剩留风险;

二、VAP技术是检测致动脉粥样硬化脂蛋白分型的金标准,可检测LDL-P、RLP、VLDL、IDL;

三、LDL-C以外的血脂风险需关注LDL颗粒数、脂蛋白残粒、LDL亚类、HDL亚类和Lp(a) ;

四、LDL颗粒数、脂蛋白残粒(RLP)、Lp(a) 等血脂亚组分指标已进入国内外指南/共识;

五、LDL-C正常的ASCVD患者、糖尿病、超重肥胖患者、PCI术患者、非酒精性脂肪肝、多囊卵巢综合征、绝经后女性和心血管疾病家族史等人群可从VAP血脂亚组分检测中明显获益。

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赵旺副教授

慢性心衰VAP检测的意义

来自中南大学湘雅二医院心血管内科的赵旺副教授结合自己的研究分享了慢性心衰VAP检测的意义。我国心衰年新发人数297万人,冠心病合并心衰47.8%,但缺少与血脂异常的报道。目前指南共识认为,所有直径小于70nm除高密度外的脂蛋白,包括较小的富含TG的脂蛋白及其残粒,都会形成动脉斑块,包括LDL、IDL、VLDL(后两者合称RLP)。此外,赵旺副教授还介绍了HDL2和HDL3颗粒与CVD的关系,有8项前瞻性研究:4项显示CVD与HDL颗粒亚型相关;3项显示HDL3可降低CVD风险;1项显示HDL2可降低CVD风险。

赵旺副教授采用VAP检测了湘雅二院心血管内科收治的113名住院患者血脂亚组分,初步探讨HDL-C及其亚类与心力衰竭之间的关系,研究发现:

① 急性心衰患者HDL-C、HDL2异常率显著高于无急性心衰患者;

② HDL-C及其亚类与心脏彩超射血分数显著相关。

血脂异常能否预测心力衰预后仍不明确,应通过广泛运用VAP血亚组分,增加临床数据和证据,进一步探讨心力衰与血脂异常之间的关系。

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江玉峰医师

急性心梗血脂干预策略病例分享

来自宁波市第一医院心血管内科的江玉峰医师分享了急性心梗血脂干预策略病例。江玉峰医师说明,该病例因急性心梗入院,冠状动脉造影显示右冠近中段起全闭,血流TIMI0级,入院后行血栓抽吸术和PCI支架治疗。但是查患者常规血脂LDL-C未见明显异常,仍发生ACS。因此江玉峰医师进一步采用VAP+血脂亚组分分析,结果提示LDL密度模式以sdLDL为主,LDL-P轻度升高,Lpa明显升高,HDL、HDL2、HDL3降低。在VAP血脂亚组分的结果基础上,江玉峰医师优化治疗增加依洛尤单抗1ml q2w ih。出院后患者定期门诊随访,无胸闷胸痛再发,无MACE事件;3月后复查VAP+血脂亚组分检测与首次检查比较:LDL-P降至正常,Lp(a)稍有下降,HDL2回升至正常,HDL3仍偏低。

最后江玉峰医师总结临床病例,临床中相当一部分STEMI患者常规血脂未见明显升高,但仍发生心血管事件,VAP+检测提示亚组分异常,遵循指南共识与循证证据制定调脂方案。单纯他汀治疗剩余风险高,针对亚组分精准调脂有助于血脂控制达标,改善患者预后,减少心血管事件。

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小结

此次大会的血脂论坛让大家对血脂成分的认识更全面、更精准,更注重真正导致血脂异常的指标。而VAP血脂亚组分检测技术就能对血脂成分进行更精准的检测,是目前唯一取得我国医疗器械注册证的血脂亚组分检测技术。该技术可以检测包括低密度脂蛋白颗粒(LDL-P)、脂蛋白残粒(RLP)、小而密低密度脂蛋白密度模式等在内的15项血脂指标,针对心脑血管疾病、冠状动脉粥样硬化、冠心病及脂类代谢紊乱人群、家族性高脂血症人群等专门设计,以精准、全面、深度的检测,解决血脂相关性心血管剩留风险问题,不但极大提高心脑血管疾病早期诊断水平,而且对循证用药提供全面、有效的依据,有助于心脑血管疾病的早发现、早干预。

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