关键词：COVID-19；感染

这篇论文的题目是“HLA-B*15:01 is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection”【2】。

这项研究通过29,947名受试者暴露SARS-CoV-2的情况发现，病毒暴露后不发病的受试者较高比例携带等位基因HLA-B*15:01（OR = 2.45; p = 0.0016），这一现象在2个独立队列中得到验证。

具有该等位基因纯合体个体，暴露SARS-CoV-2后不发病的概率是非HLA-B*15:01携带者的8倍（OR = 8.58 ; p = 0.003）；如果个体同时携带HLA-B*15:01和HLA-DRB1*04:01，那么成为superdodger的概率进一步增加。

先看本文的结论：

如何你携带等位基因HLA-B*15:01，则同样暴露于新冠病毒时，你不发病的概率是无该等位基因者的2.45倍；如果你是该等位基因纯合体个体，那么暴露新冠病毒后不发病的概率是非HLA-B*15:01携带者的8倍。

实际上，新冠疫情中superdodger这一现象，在其他病毒感染中都有体现，报道以HIV为例，90年代病毒学界观察到了HIV反复暴露但不被感染的情况，最终ADARC的Nathan Landau和中国科学家Liu Rong发现这些HIV superdodger具有CCR5突变，一旦宿主具有CCR5del32，那么则不易感染HIV；多个研究小组由此同时鉴定出了CCR5为HIV感染的辅助受体。而CCR5del32造血干细胞移植使目前至少4名HIV感染者获得了治愈。

尽管SARS-CoV-2感染的superdodger其实非常常见，但是其机制很难回答。

HIV感染的辅助受体CCR5在人体内并没有十分明确的功能；而SARS-CoV-2感染人的受体ACE2（血管紧张素转化酶2型受体）是人体至关重要的一个蛋白，具有多重关键生理功能，因此，ACE2的突变会引起致命后果。

HLA-B*15:01基因型与CD8和CD4 T细胞应答具有密切关联，所以这项研究的下一步将鉴定该HLA提呈的SARS-CoV-2抗原表位。

但这个研究对我而言具有更多启示性：我们之前认为中和抗体是预防病毒感染最重要的免疫机制，而CD8和CD4 T细胞在病毒感染细胞后才发挥作用，那时为时已晚。

但这项研究实际上暗示，T细胞可能也具有预防或限制SARS-CoV-2感染的关键作用。

因此，进一步研究SARS-CoV-2 superdodger机制可能可以帮助回答很多抗病毒免疫的关键问题，从而指导新一代疫苗设计。

原文链接：