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给癌症患者做手术,虚弱和肿瘤哪个因素对预后更重要?

临床研究

2022-09-29      

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在日常麻醉工作中,如果你留心观察,不难发现接受手术的患者存在肉眼可见的『虚弱状态』,为探究虚弱和患者预后的关系,已经出现了许许多多关于虚弱的回顾性研究。

很多研究已经发现,虚弱是一个预测患者术后不良结果的强有力因素,但很少有回顾性研究能够探讨患者术后远期生存情况,也很少有研究报告并校正『肿瘤分期』这一重要因素对虚弱患者预后的影响。

考虑到虚弱状态和不同分级/分期肿瘤可能存在的协同效应,肿瘤分级和分期也是影响虚弱和患者预后关系的『潜在重要因素』。为此,加拿大渥太华大学硕士研究生Julia F. Shaw进行了一项回顾性研究。(研究逻辑如下图所示)。

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作者团队使用加拿大恩塔里奥省2009年2020年相关省级卫生管理数据,确定了2009年10月9日至2017年12月28日期间,52012名接受结肠直肠癌、肺癌、肝癌、胰腺癌或食管癌手术的患者,使用『虚弱指数(Frailty index)』判断患者是否存在虚弱状态。

研究『主要结局指标』是患者术后长期生存率。『次要结局指标』包括术后住院时间、出院后非归家率(出院到任何非家庭地点(包括任何其他机构、专业护理机构)或死亡),30天住院费用,以及术后30天和365天内患者在家天数(为患者术后30或365天内的存活天数减去再住院、康复疗养、长期护理机构、再手术和急诊就诊天数)。(研究信息如下图所示)。

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统计方法上主要采用了『比例风险回归模型』,评估虚弱状态与患者术后长期生存率的相关性;较为特殊的是,在虚弱状态与肿瘤分期/分级的交互作用探讨上,作者讨论了二者的相乘交互与相加交互作用。(详细统计方法逻辑如下图所示)

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结果表明,纳入患者虚弱指数值范围为『0-0.55』;6680名(13.4%)患者存在虚弱状态(虚弱指数值>0.21)。

此外,虚弱患者往往年龄较大,结直肠癌是两组中最常见的癌症类型。患和不患有虚弱状态患者癌症类型相似。而虚弱与所有结局指标(除了医疗费用)均呈负相关。

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进一步分析发现,所有癌症类型中,在结直肠癌虚弱患者中死亡风险最高(HR=2.13;95% CI:2.01-2.25),食管癌患者最低(HR=1.26;95% CI:1.08-1.46)。

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在探讨交互作用上,统计学分析发现虚弱状态和肿瘤分级/分期之间的均存在『相乘相互作用』,这表明在进行结论解读时,即虚弱和肿瘤分级分期对患者远期预后影响时,应固定某一因素不变,即在固定肿瘤分级/分期(因素)患者(每一层)中,虚弱状态与术后生存率降低显著相关。

有趣的是,肿瘤分级/分期较低的患者术后远期生存竟然较低。而这不仅仅是一篇研究得出的结论。作者分析认为,是因为病情越重的患者越寻求更大医院更高的治疗,也让医生们更紧张在意。

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而在相加交互作用上,作者发现,肿瘤分级与虚弱状态不存在相加交互作用,而高肿瘤分期患者同时存在虚弱状态时,术后生存率降低的风险增加了1.06倍(协同指数S=1.06;95%CI:1.04-1.08)。

因此建议在手术前,一定注意判断或者纠正患者的虚弱状态,减少不必要的风险。

(相乘交互作用是我们常见的交互作用的探讨,相加交互作用很少有所涉及。其实,相加交互作用探讨是流行病学研究常用的一种分析方法,且更加有公共卫生管理意义,有助于实现有限医疗卫生资源的更佳分配。这篇作者由于是流行病学专业的学生,因此对此进行了较好的分析,研究思路及分析方法值得我们去学习模仿。)

最后,作者得出结论,对癌症患者而言,其虚弱状态与术后长期存活率下降显著相关,存在虚弱状态的患者住院时间更长,出院到护理机构的几率更高,术后在家天数更少,并耗费更多的医疗费用。此外,所有癌症患者术前风险讨论均应考虑到虚弱状态的影响。

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内容 | 笑 笑

审核 | Doc.张

编辑 | 舍 予




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