胃癌（GC）是全球第五大最常见癌症和第三大癌症死亡原因，导致胃癌高死亡率的主要因素包括早期症状不明显，以及潜在的生物和遗传异质性。

胃癌的发生是一个多基因多步骤的渐进过程，HER2等多个基因改变的积累参与了由正常上皮细胞转变成胃癌的过程。在胃癌中，HER2阳性率介于10.4-20.2%。一项系统分析发现，71%的研究证实HER2过表达可能与胃癌患者预后较差相关。

（论文图表截图：胃癌的发展）

HER2过表达在胃癌中已被详细描述，可以说，鉴别出HER2过表达的肿瘤亚群是胃癌治疗方法的一个重大进展。但是，尽管乳腺癌HER2靶向治疗取得了重大进展，胃癌领域中取得成功的药物却屈指可数，只有包含曲妥珠单抗方案取得成功，被多个指南推荐为晚期胃癌一线抗HER2治疗。

（论文图表截图：HER2的研究）

但是，对于HER2阳性晚期胃癌来说，曲妥珠单抗跨线治疗的数据有限且不一致，在中国、日本、法国、美国等国进行的临床试验，以及中国的真实世界研究，都不足以支持曲妥珠单抗跨线治疗。

所以，胃癌二线治疗虽然按HER2分层，但仍缺乏可用的抗HER2药物，一级治疗推荐以化疗为主，新增化疗联合抗血管生成药物。晚期一线曲妥珠单抗进展患者二线化疗的无进展生存期仅2-3个月，客观缓解率不足20%。曲妥珠单抗联合化疗作为二、三级推荐，仅适用于既往未接受过曲妥珠单抗的患者。

新一代抗体偶连体药物的出现，打破了晚期胃癌二线抗HER2精准治疗瓶颈，给患者带来了新的希望。

抗体偶连体药物兼具经典效应和旁路杀伤效应。在经典效应中，抗体偶连体药物可与HER2受体结合，通过细胞内吞作用进入细胞，其连接子经过或不经溶酶体作用，能裂解、释放毒素分子，杀灭肿瘤细胞。在旁路杀伤效应中，抗体偶连体药物结合HER2受体后，毒素分子在肿瘤微环境中释放出来，细胞毒作用造成药物膜通透性增加，使得毒素分子释放进入肿瘤细胞间质。

（论文图表截图：抗体偶连体药物的效应）

首个国产抗体偶连体药物维迪西妥单抗C008研究入组了125名HER2表达胃癌患者，客观缓解率为24.8%，无进展生存期中位数为4.1个月，高于纳武利尤单抗的1.6个月、帕博利珠单抗的2.0个月和阿帕替尼的2.6个月，总生存期中位数为7.9个月，高于纳武利尤单抗的5.26个月，帕博利珠单抗的5.6个月和阿帕替尼的6.5个月。最常见的不良事件是白细胞计数下降、乏力、脱发、中性粒细胞计数减少、贫血和天冬氨酸转氨酶水平升高。36.0%的患者发生严重不良事件（SAEs）。

参考文献：

1、Tan P, Yeoh K G. Genetics and molecular pathogenesis of gastric adenocarcinoma[J]. Gastroenterology, 2015, 149(5): 1153-1162. e3.

2、Dhritlahre R K, Saneja A. Recent advances in HER2-targeted delivery for cancer therapy[J]. Drug Discovery Today, 2021, 26(5): 1319-1329.

3、Rinnerthaler G, Gampenrieder S P, Greil R. HER2 directed antibody-drug-conjugates beyond T-DM1 in breast cancer[J]. International journal of molecular sciences, 2019, 20(5): 1115.

4、Peng Z, Liu T, Wei J, et al. Efficacy and safety of a novel anti‐HER2 therapeutic antibody RC48 in patients with HER2‐overexpressing, locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: a single‐arm phase II study[J]. Cancer Communications, 2021, 41(11): 1173-1182.

百度浏览   来源 : 蔡绮纯肿瘤免疫治疗科普   

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