11月19日，漫威电影中“雷神”的扮演者、39岁的克里斯·海姆斯沃斯发现，自己极有可能患有阿尔茨海默病后，对外宣布暂时停止影视工作，医生表示在他的基因中有同时来自父母的APOE4基因，会有得阿尔茨海默病的倾向，患病风险会增加到8-10倍。[1]

作为超级明星，他或许已经注意到，11月16日，针对APOE4，美国麻省理工学院（MIT）蔡立慧团队在 Nature 上发表了一篇研究论文。

该研究构建了APOE4 在衰老人类大脑中的转录作用的单细胞图谱，并建立了APOE4、胆固醇、髓鞘形成和记忆之间的功能联系，为阿尔茨海默病的治疗提供了机会。

科学家们很早就发现，遗传变异是阿尔茨海默病最主要的危险因素，全基因组关联分析研究表明，APOE4是阿尔茨海默病最强的遗传风险因子，40%-50%的阿尔茨海默病患者都存在APOE4。

因此，阐明APOE4诱发阿尔茨海默病的分子机制和细胞途径，对预防和治愈阿尔茨海默病十分重要。[2]

阿尔茨海默病至今没有很好的治疗手段。

一直以来，阿尔茨海默病都是药物研发的“黑洞”，过去的20年里，百余款新药均研发失败，临床失败率高达97.3%，堪称业内“天坑”。

11月14日，瑞士制药巨头罗氏在一份声明中表示，甘特尼单抗在两项试验中均没有达到其主要目标，即未能明显减缓痴呆症的进展，解决阿尔茨海默病早期患者记忆减退、执行能力下降等问题。

甘特尼单抗名字听起来高大上，但依据的依然是20年前就提出来的Aβ淀粉样蛋白假说。[3]

多年来阿尔茨海默病的研究和药物研发主要基于一个该领域最被认可的“假说”——β淀粉样蛋白（Aβ）沉积。这个理论认为，脑部的β淀粉样蛋白异常沉积，可能会引发Tau蛋白异常过度磷酸化、神经递质紊乱以及氧化应激等系列级联反应，导致神经元受损，引发痴呆症。

据《2021年世界阿尔茨海默病报告》显示，全球有超过5500万人遭受阿尔茨海默病和相关痴呆症困扰。《世界阿尔茨海默病2018年报告》则显示，到2050年，全球痴呆病患者人数预计将达到1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。[4]

在中国目前有将近1500万名阿尔茨海默病患者不到3秒就有1个新发病例，既然我们现阶段还无法战胜它，那么是否能够早期诊断、积极干预和精准治疗？ 许多专家也为之付出不懈的努力。

在医学界，一般把AD分为三个阶段                

一是早在AD典型症状出现前20-30年，脑组织已经产生改变，但无症状，称为临床前AD；

二是AD源性MCI。即患者逐渐出现轻度认知功能障碍，如记忆力下降，性情变化等，但还可以自主工作生活阶段；

三是AD源性痴呆。一旦发展到这一阶段，健忘、性情变化加剧，甚至会失语、失用、失认、物体认知障碍、执行功能障碍，给家庭和社会带来沉重的负担。

令人担忧的是，流行病学调查指出中国MCI约3877万人。这意味着在我们身边，还有大量潜在的高风险人群。

“临床前AD诊断困难，且无法干预。MCI是干预防控AD的重要关口，如果不干预，可能3-5年就会进入痴呆状态，无法逆转。因此，针对MCI阶段的干预可能是延缓AD发生最为有效的策略。”福建协和医院神经内科主任叶钦勇教授表示。

因此，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组组长、福建医科大学附属协和医院神经内科主任医师陈晓春教授集结了国内45位从事阿尔茨海默病研究的专家，前后历时2年多的时间，查阅了千余篇文献和最新研究报告，经过三场讨论会，共同编写了《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》，诊断标准与国际接轨，让临床诊疗和研究有章可循。

今年6月，《共识》在《中华神经科杂志》杂志上刊发，以期为AD早期诊断、积极干预和精准治疗提供指导方案。[5]

阿尔茨海默病就像脑海中的橡皮擦会擦去人们关于父母、爱人、孩子的所有回忆遗忘恨，更遗忘了爱，但从科学家到药企，人类始终没有放弃战胜阿尔茨海默病的努力。

据药融云数据，截至今年5月，全球在研阿尔兹海默病药物总数超2000个，还有不少企业在瞄准Aβ淀粉样蛋白做文章[3]

百度浏览   来源 : 福建卫生报   

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