作为一位淋巴瘤病友，橙色雨丝在淋巴瘤之家的论坛上是一位大神级别的存在。他自学淋巴瘤病理及诊疗知识，常常利用业余时间帮助论坛病友们答疑解惑，指点迷津；也会将国内外血液肿瘤的最新研究进展转化成通俗易懂而不失幽默的文字进行解读，用真实的数据为身处迷茫和焦虑中的患者们点燃希望。下面就让我们跟随他的讲解来看看最新一期的“雨丝专栏”有哪些内容吧！

专栏作者

橙色雨丝 荣誉版主

康复9年滤泡淋巴瘤患者淋巴瘤之家站内知识达人 “雨丝专栏”撰稿人

本期审稿专家

李萍 教授

淋巴瘤之家医学顾问

上海市同济医院血液科主任医师、教授、博士生导师

名古屋大学医学博士、日本爱知省肿瘤医院博士后

中华医学会血液学分会青年委员

中国抗癌协会理事会青年理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

背景

复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者需要新的治疗方案，尤其是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗后出现疾病进展（PD）的患者。在一项对114例接受伊布替尼治疗期间出现PD的MCL患者的回顾性队列研究中，结束伊布替尼治疗后的中位总生存期（OS）仅为2.9个月（95%CI:1.6-4.9；Martin等人，Blood 2016）。

Glofitamab是一种新型的CD20xCD3 T细胞衔接器双特异性单克隆抗体，它具有新颖的2:1（CD20:CD3）构型，对B细胞上的CD20有两个结合位点，对T细胞上的CD3有一个结合位点。

一项Glofitamab单药治疗的I/II期（NCT03075696）数据显示，通过剂量递增（SUD）和在第一剂Glofitamab前7天给予1000mg或2000mg奥妥珠单抗预处理（Gpt），Glofitamab在R/R MCL患者中显示出很高的缓解率和可控的、大部分是低级别的CRS，其中大多数患者之前接受过BTKi治疗（Phillips等人，2021）。在这里，我们报告一个在更大的队列中使用Glofitamab SUD且随访时间更长的持续性数据：

方法

所有患者在第一剂Glofitamab前7天接受Gpt治疗。在第一周期的第8天（2.5mg）和第15天（10mg）静脉注射Glofitamab SUD，然后从第二周期第1天开始以目标剂量注射 （1000mg Gpt后16mg或30mg；2000mg Gpt之后30mg），每3周注射一次，持续12个周期。根据Lugano标准评估缓解率（Cheson等人，JCO 2014）。

结果

截至到2022年3月14日，37名患者在Gpt后接受了Glofitamab SUD（1000mg Gpt，n=16；2000mg Gpt，n=21）。患者中位年龄为72.0岁（范围：41-84），73.0%的患者为男性，91.9%的患者患有III/IV期疾病，32.4%的患者在入组研究时MCL IPI评分≥6。既往治疗的中位数为3（范围：1-5）；24例（64.9%）患者既往接受过BTKi治疗，7例（18.9%）患者既往曾接受过来那度胺治疗。大多数患者对第一次治疗（62.2%；n=23）和/或最后一次既往治疗（73.0%；n=27）耐药。距上次治疗的中位时间为1.9个月（范围：0.1–107.5）。 

中位随访8个月后（范围：0-19），两个Gpt队列的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为83.8%（31/37）和73.0%（27/37）。在2000mg Gpt队列中，ORR和CR率分别为90.5%（19/21）和81.0%（17/21）。在1000mg Gpt队列中，ORR和CR率分别为75.0%（12/16）和62.5%（10/16）。在两个Gpt队列中，中位CR时间为51天。大多数CR（20/27；74.1%）在数据截止时仍在持续，估计71.6%的CR患者在9个月时仍处于缓解中。中位缓解持续时间为12.6个月（95%CI:10.0–NE），中位完全缓解持续时间为10.0个月（95%CI:4.9–NE）。10个月后发生的两例死亡是由新冠肺炎引起的（图）。

在可进行安全性评估的患者（n=37）中，最常见的不良事件（AE）为CRS（75.7%；根据ASTCT标准）和中性粒细胞减少症（40.5%）。2000mg Gpt组（14/21；66.7%）的CRS发生率低于1000mg Gpt组（14/16；87.5%）。2000mg Gpt队列中的CRS事件均为（Gr）1–3级（Gr 1, 33.3%；Gr2, 23.8%；Gr3, 9.5%），而1000mg Gpt组中有两个Gr 4 CRS事件（Gr 1, 25.0%；Gr 2, 37.5%；Gr 3, 12.5%；Gr 4, 12.5%）。所有CRS事件都是可控的（17名患者接受奥妥珠单抗治疗以控制CRS），绝大多数在数据截止已恢复正常（一名患者在数据分析时仍有持续的CRS）。

19例患者（51.4%）发生神经系统不良事件（NAEs）；在2000mg Gpt队列中，除1例Gr 3硬膜下血肿外，其余均为Gr 1/2。5例患者（13.5%，均为Gr 1/2和非严重）在使用 Glofitamab后出现与免疫效应细胞相关神经毒性综合征一致的NAE。5例患者（13.5%，均为Gr 1/2）发生燃瘤事件。没有患者因不良事件而停止治疗。报告了10例死亡，被认为与研究治疗无关：PD，n=5；不良事件，n=5（新冠肺炎/肺炎，n=4；心脏骤停，n=1）。

结论

这是针对R/R MCL患者的CD20xCD3双特异性单克隆抗体的最大数据集和最长随访报告之一。Gpt（1000mg或2000mg）后的固定期限的Glofitamab单药治疗在多重治疗后的MCL患者中诱导了很高且持久的CR率（其中大多数是早期实现的，大多数患者先前接受过 BTKi治疗，因此预后特别差），CRS事件是可控的，且大多为低级别。

参考文献：ASH 2022 abstracts，oral session 623

点评

1）复发或难治性套细胞淋巴瘤，特别是那些经过BTKi治疗后疾病进展的，目前亟待找到更为有效的治疗方法，因为绝大多数治疗方案对此类患者效果都不好，中位生存期极短，虽然CAR-T疗法带来了希望，但是费用过于高昂，周转时间偏长，基线要求很高，可及性严重受限；

2）Glofitamab是⼀个新型的CD20xCD3的双抗药物。在这项临床研究中，针对中位三线治疗的复发套细胞淋巴瘤患者，Glofitamab单药治疗取得了很高的缓解率，特别是在2000mg奥妥珠单抗预处理组，完全缓解率达到了81%，甚至远远高于套细胞淋巴瘤初治临床研究中的完全缓解率（StiL研究：CR率40%，BRIGHT研究：CR率31%，SHINE研究：CR率66%），显示出极高的治疗活性和未来进入一线治疗的潜力；

3）在安全性方面，虽然不良反应率较高，但大多数是低级别的，没有患者因不良事件而停止治疗，也未发生治疗相关的死亡事件，表明安全性可控；

4）这项研究的主要局限性在于随访时间较短，在缓解的可持续性方面数据不成熟，期待更长时间的随访后能够报告更加激动人心的数据；

5）有意思的是，在多发性骨髓瘤中大放光彩的Cilta-cel，之所以在缓解率和无进展生存率上力压同类产品，主要是因为采用了两个BCMA靶向单域抗体，极大的提高了与表达BCMA细胞的亲和力，而Glofitamab虽然不是CAR-T，但其2:1的设计也显著增强了与B细胞表面的CD20的亲和力，这应该是其高效表现的主要原因；

6）希望Glofitamab能够在国内尽快完成相关临床试验并获批上市，这是⼀个在B细胞淋巴瘤治疗中潜力巨大的产品，未来将有望成为“规则改变者”（Game Changer）。

END

供稿：雨丝 | 排版：小米 | 审校：秋识

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考， 不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。

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