医微客 - 新型抗高血糖药物和预防2型糖尿病患者慢性阻塞性肺疾病加重:基于人群的队列研究

新型抗高血糖药物和预防2型糖尿病患者慢性阻塞性肺疾病加重:基于人群的队列研究

临床医学

2023-01-13

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01 研究背景

胰高血糖素样肽酶1 (GLP-1)受体激动剂，二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂，钠-葡萄糖共转运体-2 (SGLT-2)抑制剂是常用的新型抗高血糖药物。除了对心血管有良好的作用外新出现的证据表明，这些药物也可能对肺功能有有益的影响，例如在慢性阻塞性肺疾病患者中。迄今为止，研究这些新型抗高血糖药物对呼吸道疾病加重的作用的观察性研究有限。在一项研究中，DPP-4抑制剂与慢性阻塞性肺疾病严重加重的风险降低无关在另一项研究中，GLP-1受体激动剂与2型糖尿病和慢性下呼吸道疾病(哮喘或慢性阻塞性肺疾病)患者严重加重的风险降低48%相关然而，这些研究没有考虑其他重要的临床结果，如中度加重，也无法调整潜在的重要混杂因素，如体重指数、吸烟和肺功能测量。据我们所知，还没有进行过真实世界的研究来评估SGLT-2抑制剂是否与降低慢性阻塞性肺疾病恶化的风险有关。鉴于2型糖尿病患者存在慢性阻塞性肺疾病相关发病率和死亡率的高风险，我们进行了一项基于大规模人群的队列研究，以确定与磺酰脲类药物相比，GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂是否分别与慢性阻塞性肺疾病和2型糖尿病患者慢性阻塞性肺疾病恶化风险的降低有关。

02 研究方法

数据来源：

将临床实践研究数据链(CPRD)的GOLD (Gp在线数据)和Aurum数据库与住院患者护理住院病例统计(HES APC)和国家统计局数据库连接起来，进行了基于人群的队列研究。CPRD是一个来自英国的大型初级保健数据库，包括来自近2000个全科诊所的约6000万患者，在年龄、性别和种族方面代表了英国的一般人口17Read code和smed - ct分类系统用于记录医疗诊断和程序，基于英国国家处方集的编码药物词典用于记录处方细节几项研究证实了《人口与发展研究》中记录的数据的有效性。

HES APC数据库包含曾在英国国家卫生服务医院接受治疗的患者的住院记录21 .卫生服务APC中的诊断记录采用ICD-10(国际疾病分类，第十版)分类国家统计局是一个重要的统计数据库，用它来准确识别随访期间死亡的患者。

评估标准：

主要和次要结局主要结局是随访期间严重慢性阻塞性肺疾病加重的首次发作时间。我们将其定义为入院(使用HES APC识别)，诊断为原发性慢性阻塞性肺疾病(ICD-10代码J41-J44)这一定义已被证实，阳性预测值为86%，特异性为99%我们还考虑了三个次要结果:随访期间首次出现中度慢性阻塞性肺疾病加重的时间(使用经过验证的结局定义，基于口服皮质类固醇和呼吸道抗生素(青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮类、四环素类、万古霉素、复方新诺明、克林霉素)的联合处方，并在同一天门诊诊断为急性慢性阻塞性肺疾病加重)29;中度加重计数;以及随访期间严重恶化的次数。在基于计数的结果中，30天内发生的事件被视为相同恶化发作的继续。

图1 纳入研究的基线人口统计学特征

03 结果分析

GLP-1受体激动剂vs磺酰脲类药物

总的来说，第一个队列中包括了1252名开始使用GLP-1受体激动剂的患者和14259名开始使用磺酰脲类药物的患者。该队列随访的中位时间为1.0年(四分位数范围0.4-2.3年)。随访结束最常见的原因是停药或换药。在25979人年的随访中，共发生了1325起严重COPD加重事件，粗发生率为5.1(95%置信区间4.8 - 5.4)/ 100人年。倾向评分加权前，与开始使用磺酰脲类药物的患者相比，开始使用GLP-1受体激动剂的患者更年轻，更容易肥胖，血红蛋白A1c水平升高，糖尿病持续时间更长，糖尿病微血管并发症发生率更高。

在使用约8个月后，累积发病率曲线出现了发散(图2)，在使用1年和5年后，分别需要治疗的人数分别为79和11名患者，以防止一个严重的慢性阻塞性肺疾病加重事件。GLP-1受体激动剂也与慢性阻塞性肺疾病中度加重风险降低相关(风险比为0.63,0.43 - 0.94)。同样，GLP-1受体激动剂与较低的严重加重率相关(4.7 v 7.9事件/ 100人年;发病率比0.59,95%置信区间0.37 - 0.94)和中度加重(每100人年4.1 v 7.8次事件;0.52, 0.34 ~ 0.80)，与磺酰脲类药物比较。

图2 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)与磺酰脲类队列中严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)加重的加权累积发病率曲线

DPP-4抑制剂vs磺酰脲类药物

第二个队列包括8731例患者开始使用DPP-4抑制剂和18204例患者开始使用磺酰脲类药物(图3)。该队列的随访中位时间为1.0(0.4-2.2)年。与GLP-1受体激动剂与磺酰脲类队列相比，随访结束最常见的原因是停药或切换(补充表B)。在43756人年的随访中，共发生了2438起严重慢性阻塞性肺疾病加重事件，导致粗发病率为5.6(5.4 - 5.8)/ 100人年。倾向评分加权前，与开始使用磺酰脲类药物的患者相比，开始使用DPP4抑制剂的患者更有可能肥胖，更有可能患有较长时间的糖尿病，微血管并发症的发生率更高(表3)。倾向评分加权后，接触组的平衡良好。

累积发病曲线在使用约6个月后发散，但在随访约5年时重新收敛(图3)。DPP-4抑制剂与慢性阻塞性肺疾病中度加重的风险降低无关(每100人年4.2 v 4.5事件;风险比0.93,0.82到1.07)。此外，DPP-4抑制剂与较低的严重事件发生率(6.5 v 7.2 / 100人年;发病率比0.90、0.80至1.03)或中度慢性阻塞性肺疾病加重(每100人年5.8 v 6.4次;0.91, 0.77 - 1.07)。

图3 二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂与磺酰脲类队列重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)加重的加权累积发生率曲线

SGLT-2抑制剂vs磺酰脲类药物

第三个队列包括2956名开始使用SGLT2抑制剂的患者和10841名开始使用磺酰脲类药物的患者(图5)。该队列随访的中位时间为0.9(0.3-2.0)年，随访结束最常见的原因是停药或切换(补充表C)。在19542人年的随访中，1098名患者慢性阻塞性肺疾病严重加重(粗发病率5.6(5.3 - 6.0)/ 100人年)。在称重前，SGLT-2抑制剂使用者比磺酰脲使用者更容易年轻、肥胖、视网膜病变，但更不容易患肾脏疾病。

同样，SGLT-2抑制剂与严重发作次数减少相关(每100人年3.2 v 5.4次;比率为0.59,0.43比0.80)。然而，无论是考虑到发病率(每100人年4.5 v 4.3次事件;风险比1.02、0.83至1.27)或计数(每100人年发生5.9 v 5.9次事件;速率比1.00,0.79比1.26)。