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Nature：第三例艾滋病治愈者出现

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2023-02-22

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Nature 首页近期报道了一项来自 Nature Medicine 的新研究 In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，文章中，继「柏林病人」、「伦敦病人」之后，这位「杜塞尔多夫病人」成为全球第三个确认的经造血干细胞移植后 HIV 得到治愈的患者。（「希望之城病人」和「纽约病人」的病例尚未正式发表。）

图源：Nature 网站

「杜塞尔多夫病人」是一名 53 岁的男性，2008 年 1 月被诊断患有 HIV。2010 年，患者开始接受抗逆转录病毒疗法（antiretroviral therapy, ART）。ART 开始后仅 4 个月，患者被诊断为急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）并接受化疗。

有了「柏林病人」和「伦敦病人」的经验在先，一个新的机会似乎摆在眼前。

此前，北京大学邓宏魁教授证明 CCR5 是 HIV 病毒侵入 Τ 细胞的主要受体。有 1% 的欧洲人天生携带 CCR5-Δ32 的突变。后来的研究发现，这种突变让他们先天对 CCR5（R5）嗜性 HIV 病毒免疫。

幸运的是，「杜塞尔多夫患者」等到了携带纯合 CCR5Δ32 突变的女性干细胞捐赠者，并于 2013 年接受了造血干细胞移植。

在第 51 个月和第 77 个月时，分别从患者的腹股沟淋巴结组织切片和肠道活检组织切片中检测到了残留的 HIV-1 DNA 和 HIV-1 RNA，但检测值仅略高于检测限。（图 b）

a：造血干细胞移植、停止 ART 治疗前后的各项指标变化；b：第 51 个月、第 77 个月时 HIV-1 DNA 和 RNA 的检测情况（左图为对照组）（图源：参考资料）

移植完成后，无论是通过重复的基于细胞培养的定量病毒生长测定还是通过完整的原病毒 DNA 测定，都无法在外周血单核细胞（PBMC）中检测到 HIV-1 p24、HIV-1 RNA 或 HIV-1 DNA。使用两种不同的人源化小鼠模型进行体内生长阴性试验，也证实测试样本中不存在具有复制能力的病毒。

经过治疗团队的谨慎评估，2018 年患者停止了 ART 治疗。停止 ART 治疗后的四年中，患者的血浆里没有再出现 HIV-1 RNA ，也没有观察到对 HIV 表面蛋白的免疫应答增强。（图 a）

论文中指出，「尽管使用具有 CCR5Δ32/Δ32 突变的供体进行 HSCT 既不是低风险也不是可以大规模复用的操作，但一些移植携带 CCR5Δ32/Δ32 的造血干细胞后 HIV-1 成功长期缓解的报道，强调了它可能和治疗策略高度相关。这第三例治愈案例，有望指导未来的治疗策略。」

此前，「柏林病人」蒂莫西・雷・布朗（Timothy Ray Brown）在确诊患上艾滋病十一年后，再被确诊为 AML。布朗接受了携带 CCR5-Δ32 突变的捐赠者的骨髓移植。手术后，不仅白血病随即痊愈，同时，他体内的 ΗΙV 病毒也下降到了检测不到的水平，也无需再服用 ART 药物来抑制 ΗΙV 病毒。

2019 年，英国伦敦一位同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受来源于 CCR5-Δ32 捐赠者的造血干细胞移植后的 16 个月内，不仅霍奇金淋巴瘤康复了，患者血液内也没有再发现艾滋病病毒。停止服用 ΑRT 药物后 30 个月内，患者血浆中 HIV 病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到。「伦敦病人」被确认为世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

参考资料：

1.Jensen, BE.O., Knops, E., Cords, L. et al. In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Nat Med (2023).