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创新的尽头是仿制？复宏汉霖申报K药生物类似药

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2023-09-14 来源 : VIP说

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2023年8月29日，国家药监公示信息显示复宏汉霖申报了治疗用生物制品3.3类新药重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液^[1^]。据悉此次申报品种为HLX17，是帕博利珠单抗的生物类似药(复宏汉霖官网)。

此前复宏汉霖的当家产品：自主研发的斯鲁利单抗已经获批了2项肺癌适应症：

①联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC；

②联合卡铂和依托泊苷用于广泛期SCLC。

令人不解的是，复宏汉霖已经有了自主研发的PD-1，为何还要申报同为PD-1的K药生物类似药，难道真的是别人家饭香？难道创新的尽头是仿制吗？

让我们从斯鲁利单抗这2项肺癌III研究的数据讲起

ASTRUM-004研究

OS延长有限

ASTRUM-004研究是斯鲁利单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的III期研究，本次WCLC上公布了该研究的OS结果，结果显示斯鲁利单抗联合化疗组的mOS为22.7个月（vs对照组18.2个月），相较于对照组延长4.5个月OS，HR值为0.73(0.58-0.93;P=0.010)^[2^]。

而这样的数据在鳞癌III期研究中算不上优秀， CameL-sq研究是卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的III期研究，结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月，与化疗组（15.5个月）相比，mOS延长了接近1年， HR值为0.57(0.44-0.74, P＜0.0001），死亡风险显著降低43%。同时，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%，体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞癌患者获得长生存^[3^]。

ASTRUM-005研究

安全性堪忧

ASTRUM-005研究是斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC的III期研究，结果显示斯鲁利单抗联合化疗组的mOS达15.8个月（vs对照组11.1个月）^[4^]，显著延长了mOS。虽然ASTRUM-005研究一扫K药和O药在SCLC中失败的阴霾，但安全性仍需警惕，ASTRUM-005研究中治疗期间出现的5级不良反应(死亡)发生率高达7.7%^[5^]。这意味着试验组每13个人中就有1人死亡。好的疗效需要建立在良好的安全性基础上。

相比之下PD-L1在SCLC的安全性要更优一些，阿得贝利单抗CAPSTONE-1研究试验组的irAE发生率仅27.8%（比对照组提升10.6%），ASTRUM-005研究为37.0%（比对照组提升18.6%）^[4,6^]。良好的安全性源自于阿得贝利单抗选择了IgG4抗体类型，IgG4型抗体本身无补体依赖的细胞毒性作用（CDC），同时阿得贝利单抗进一步通过Fc段234A/235A定点突变改造，进一步降低了和免疫效应细胞表面FcγR结合的能力，从而消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），同时也降低了抗体依赖性细胞因子释放（ADCR）效应，抗体功能更加纯净，安全性更优。