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梅奥医学中心发现可以预测死亡风险的五种衰老标志物

临床研究

2023-10-09

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细胞衰老是人类衰老以及多种年龄相关疾病发生的重要原因，衰老细胞会随着年龄的增长而积累，并在患有疾病或功能障碍的人体组织中富集，包括骨骼肌、肺、大脑、脂肪组织、骨以及肾脏等器官中。

2023年1月，来自西班牙奥维耶多大学肿瘤研究所和法国巴黎大学的科学家在 Cell 期刊发表了题为：Hallmarks of aging: An expanding universe 的综述论文。

该综述在之前的基础上首次创造性的提出了衰老的十二个标志，对理解衰老的发生、发展以及如何干预衰老过程意义巨大。

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这十二个衰老标志包括：基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、大自噬失能、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调。

衰老另外一个重要组成成分是衰老相关分泌表型（SASP），SASP是指衰老细胞表达和分泌多种细胞外调节剂的能力，包括细胞因子、趋化因子、蛋白酶、生长因子和生物活性脂质等。

已有研究表明SASP浓度和衰老程度息息相关，但是SASP中的成份能否预测老年人的死亡率目前尚不清楚。

2023年10月6日，美国梅奥医学中心的 Jennifer L. St. Sauver 教授团队在 Aging Cell 期刊发表了题为：Biomarkers of cellular senescence and risk of death in humans 的论文。

该研究评估了28种SASP蛋白的血浆水平与死亡风险之间的关系，发现了与死亡风险增加最密切相关的五种衰老生物标志物是GDF15、RAGE、VEGFA、PARC和MMP2。

本研究数据来自梅奥诊所生物库，该数据库由57000名成年志愿者组成，包括24244名65岁以上的老人。其中1923位65岁及以上老人最终被纳入研究，包括1066名女性和857名男性。

68%的研究参与者在基线时没有慢性疾病，32%有一种疾病，随访持续时间的中位数是6.3年，有283例死亡。其中年龄较大和男性与死亡风险增加相关。然而，与没有慢性病的人相比，在基线时患有一种慢性病的人在随访期间死亡的可能性更小。

研究人员随后使用LASSO回归对年龄、性别、种族和慢性疾病的存在进行调整后，发现14种衰老生物标志物的血浆水平与死亡风险增加相关，其中与死亡率关联最强的五个生物标记为GDF15、RAGE、VEGFA、PARC和MMP2。

最后，研究人员研究了这五种标志物在男性和女性中的表现是否相同。结果发现，在男性中GDF15、VEGFA、RAGE、PARC与死亡率密切相关；而在女性中GDF15、VEGFA、PARC和TNFR1与女性死亡率密切相关。

总的来说，该研究通过对1923名65岁及以上、基线时无或有一种慢性疾病的患者进行了中位时间为6.3年的随访，发现与死亡风险增加最密切相关的五种衰老生物标志物是GDF15、RAGE、VEGFA、PARC和MMP2。这些发现也表明细胞衰老的生物标志物有预测老年人临床健康的价值。

论文：

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14006

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