医微客 - 胃癌一线免疫治疗，“卷”是好事

胃癌一线免疫治疗，“卷”是好事

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2023-10-30

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在刚刚结束的2023欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO），各大癌种竞相公布了“内卷”的新成果。胃癌作为全球每年新发胃癌病例约120 万的“大癌种”，毫无悬念又成为了热门焦点之一¹，以免疫治疗为代表的一众药物争相展现为患者带来的获益。

自2017年纳武利尤单抗凭借ATTRACTION-02研究打响胃癌免疫治疗第一枪后，越来越多的胃癌免疫治疗药物登陆国际舞台，如信迪利单抗等国产药物甚至是以“超越者”的姿态不断刷新着胃癌一线治疗的患者生存记录，掀起了一股“内卷”之风。在我国80%的胃癌患者在确诊是已是进展期的大背景下，一线治疗成为了“兵家必争之地”²。

国产免疫，领先国际

本次ESMO中，另一款免药物替雷利珠单抗公布了其在胃癌一线治疗全人群的生存数据与PD-L1+人群的长期随访结果。RATIONALE-305研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗胃癌将患者的中位总生存期延长至15.0个月（vs安慰剂联合化疗12.9个月），降低患者死亡风险20%（HR=0.80）³；PD-L1+人群中位总生存期达到16.4个月（vs安慰剂联合化疗12.8个月），相较于前期公布的数据有一定缩短。

在胃癌免疫治疗赛道中，还有比替雷利珠单抗“更卷”的。此前信迪利单抗在2023美国癌症研究协会年会（AACR）所公布的全人群数据。ORIENT-16研究结果显示，信迪利单抗联合化疗一线治疗胃癌，患者中位总生存期可达15.2个月（vs安慰剂联合化疗12.3个月），降低患者死亡风险32%（HR=0.62）⁴。信迪利单抗凭实力保住了自己领域“卷王”的头衔。15.2个月仍是截至目前免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌的III期临床试验中，全人群所获得的最长中位总生存期数据（图一）。

（图一）免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌III期研究概览

进一步分析胃癌领域的多项研究可以发现，信迪利单抗的“内卷”对中国患者的好处更大。ORIENT-16研究的受试者均为中国患者，其中对于CPS≥5的患者，信迪利单抗联合化疗中位生存时间高达19.2个月，而同等条件下，纳武利尤单抗联合化疗（15.5个月）、替雷利珠单抗联合化疗（18.0个月）等其他几项研究的中国亚组数据均未达到信迪利单抗的高度^5，6（图二）。

（图二）免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌III期研究中国人群数据

在对入组患者的分层中，几项临床研究也均进行了患者PD-L1表达情况的评分。值得注意的是，信迪利单抗、纳武利尤单抗所使用的是临床最常见的CPS（Combined Positive Score）评分法作为评分标准，即测定患者每100个肿瘤细胞中 PD-L1 染色的肿瘤细胞和肿瘤相关的免疫数之和。而替雷利珠单抗则是选择了TAP（Tumor Area Positivity Score）作为评分标准，即通过视觉图像（细胞面积法）评估 PD-L1 染色的肿瘤细胞和免疫细胞的面积占所有肿瘤面积（肿瘤细胞和相关基质）的百分比，这种方法在临床实践中并不常见，有点“剑走偏锋”之感。综合几项临床研究的实际情况及客观数据，对于中国胃癌患者来说，在中西方胃癌存在较大异质性的大背景下，信迪利单抗似乎是更适合中国患者的更优治疗选择。

医保加持，遥遥领先

信迪利单抗的“内卷”还不止于此。除了疗效是“卷王”，可及性方面亦是“卷王”。

前文提到中国胃癌高发于农村地区，故对于中国胃癌患者来说，“可及性”是患者选择治疗方案时最为关注的焦点之一。众所周知，药物在获批适应症后次年才有机会进入国家医保目录，而大量进口药物会在大环境影响下选择放弃医保谈判。信迪利单抗是目前胃癌一线治疗唯一一个同时拥有全人群适应症和医保的免疫治疗药物⁷，为我国胃癌患者提供了触手可及的生存机会与切实获益。

值得一提的是，这样的局面仍将保持较长的时间。以现有的几款热门胃癌一线免疫治疗药物为例，纳武利尤单抗等进口药物暂无进入医保的计划，而替雷利珠单抗目前仅获批了PD-L1阳性人群的适应症，暂未获批全人群适应症，全人群医保还需等待适应症获批后再议。由此可见，信迪利单抗不仅在疗效赛道取胜，更是在可及性赛道遥遥领先。

胃癌免疫治疗赛道的“内卷”对于中国胃癌患者来说是一大“利好”，药物疗效的竞争（如生存时间、死亡风险比等）为患者带来的其实是活得更久、活得更好的机会。

这几年，胃癌免疫治疗“卷”起来了，这对于患者来说是一大“利好”。当下，选择疗效更优、有全人群适应症和医保的“遥遥领先”治疗药物成为了患者们的青睐。我们也期待在未来能有更多药物获批全人群适应症并进入医保，挑战“卷王”头衔，造福更多中国患者。

【参考文献】

1.国家卫生健康委员会胃癌诊疗指南（2022年版）

2.Lei Y., et al. Chinese Journal of Cancer Research,2018,30(03):291-298.

3.ESMO Congress 2023. Abstract LBA80

4.2023 AACR. Abs#8733

5.Yelena Y, et al. The Lancet, VOLUME 398, ISSUE 10294, P27-40, JULY 03, 2021

6.替雷利珠单抗说明书

7.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年版）