人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%。近年来，针对HER2的生物靶向药物成为治疗乳腺癌的重要突破，不同作用机制的抗HER2药物的开发显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的临床结局。既往临床证据表明，相较于使用单一抗HER2药物，联合使用机制互补的抗HER2药物（如曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）可更为全面地阻断HER2信号传导。

10月31日，吡咯替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗研究（PHILA）正式在线发表于顶级医学期刊《英国医学杂志》（THE BMJ）。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展，分析结果显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌具有显著的无进展生存期（PFS）获益和可控的安全性，患者中位PFS超过2年，达到24.3个月！

截图来源：THE BM

PHILA研究是一项随机、双盲、多中心、3期临床试验，旨在评估吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛方案对比安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究主要终点为研究者评估的PFS。

研究共入组中国40家中心的590例受试者（中位年龄52岁），其中297例被分配接受吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛方案（吡咯替尼组），293例被分配接受安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛方案（对照组）。截至中期分析时（2022年5月25日），患者的中位随访时间为15.5个月，吡咯替尼组和对照组分别有167例（56%）和98例患者（33%）仍在接受治疗。

▲研究者评估的吡咯替尼组和安慰剂组患者PFS数据（图片来源：参考资料[1]）

此外，吡咯替尼组患者1年PFS率和2年PFS率分别为74.3%和50.3%，而安慰剂组患者1年PFS率和2年PFS率分别为44.0%和16.6%。吡咯替尼组和对照组分别有246例（83%）和207例（71%）的患者达到客观缓解（P<0.001）。两组患者的中位缓解持续时间分别为25.9个月和9.5个月。

值得一提的是，PHILA研究纳入了大约15%的曲妥珠单抗经治患者。亚组分析结果显示，无论患者新辅助/辅助治疗阶段是否接受过曲妥珠单抗治疗，吡咯替尼组相比对照组都有显著PFS获益。

具体而言，在经治人群中，吡咯替尼组和对照组患者的PFS分别为未达到（NR）和9.3个月（HR=0.23；95% CI 0.12~0.46）；在未经治人群中，吡咯替尼组和对照组患者的PFS分别为21.9个月和10.4个月（HR=0.45；95% CI 0.34~0.59）。这提示，吡咯替尼与曲妥珠单抗的联合治疗方案或有望在一定程度上解决既往抗HER2治疗耐药问题，为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供新的一线治疗选择。

此外，PHILA研究中有49%的患者既往未接受过新辅助或辅助全身性治疗（其中大约93%的患者为新发IV期），吡咯替尼组患者中位PFS达到19.5个月（对照组患者中位PFS为10.3个月）。这一结果对于新发IV期HER2阳性乳腺癌患者的临床实践同样具有重要指导意义。