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山中无老虎，GLP-1当大王？

期刊资讯

2023-12-28

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近期（18日），国际著名期刊《Science》列举了本年度的十大科学发现，而在其中GLP-1类药物就被列于首位。

今年以来GLP-1类药物的跨界已经成为了业内津津乐道的话题，在降糖，减肥，以及一些心血管相关领域都展现出了一定优势。然而，现阶段GLP-1类药物仍然存在各种各样的问题，比如自杀倾向，肠道相关疾病，减肥用途停药可能体重反弹。

但就是这样不尽完美的GLP-1仍然能够登顶榜首。

这里可以简单进行对比，其他九项分别是：碳泵，天然氢，人工智能天气预报，疟疾疫苗，Aβ抗体，美洲早期居民，黑洞合并的引力波，早期研发人员工资过低导致学术罢工，万亿级超级计算机（我国已达亿亿级）。

与其他九项科学发现相比，GLP-1类药确实可以说是最具有现实意义的用途。

其中“学术罢工”可能是经济不景气下的某种产物，被列举到“科学发现”一栏，颇具有黑色幽默，早期研发人员都罢工了，还怎么会有太多研究呢？

总的来说，其他九项科学发现也并不怎么尽如人意，单从生物制药角度来看，其中两项发现确实还有一定争议。

Aβ抗体

阿尔茨海默氏症患者的大脑中含有被称为β淀粉样蛋白的缠结蛋白块，多年来，科学家们一直在争论去除它们是否有助于患者，早先各种疗法和尝试都失败了，争议中获批的Aduhelm更是没什么消费者买账。

但转机突然出现，渤健/卫材公司lecanemab和礼来的donanemab证明了确实能够缓解认知下降。今年FDA更是达成了对lecanemab的完全批准。

这可以说是一场对于制药公司的胜利，却不是对于所有患者的胜利。

但是对于患者来说，lecanemab和donanemab仍然不能做到根治，是否会因为停药而反弹没人知道，副作用ARIA以及伴随的脑水肿和脑出血对于患者来说仍然可能是致命的。且对于APOE4突变患者还特别容易出现这一症状，这使得所有患者在给药之前都需要APOE4的基因检测报告。

此外，仍然有两个问题需要回答，①认知迟缓的适度改善是否会随着治疗时间的延长而增长，②如果对高风险人群进行足够早的治疗，这些治疗是否可以推迟症状的出现。

因此最终的问题抛给了患者及其家属，到底是需要冒着生命危险防止认知下降还是放任病情进展？

疟疾疫苗

疟疾是感染疟原虫导致的疾病，是非洲大陆上最严重的疾病。仅在撒哈拉以南非洲地区，每年就有近47万人死于这种疾病。尽管问题很紧迫，第一款用于疟疾的疫苗Mosquirix（又名RTS,S）的效率却非常低，作为上世纪80年代GSK公司的产物，这款疫苗对于婴儿这一最弱势群体的保护效力趋近于0，在其他人群只有适度的疗效，保护作用很快会降低，还存在一定脑膜炎的风险，但尽管如此，作为少有能够降低幼儿死亡率的疫苗，仍然得到了采用。

而现在，牛津大学协同Novavax公司的佐剂开发出了R21/Matrix-M疟疾疫苗，而这款疟疾疫苗后续又被授权给全球最大的疫苗制造商之一——印度血清研究所。

且在今年被WTO纳入了推荐行列，获得了预认证，目前正在被WTO审查。

虽然被纳入了推荐行列，但是R21/Matrix-M并没有被相关机构正式批准。

和Mosquirix相比，R21/Matrix-M的主要优势还是降低了成本，价格几乎是Mosquirix的一半（每一剂R21/Matrix-M 2-4美元，而Mosquirix的单价为9美元）在效果方面，9月发布的预印本表明，两者其实还是相当的，R21/Matrix-M或许略有优势。

总的来说，虽然目前来看R21/Matrix-M的安全性和有效性似乎没有太大问题，WTO也表示大概会在2024年年中得到大量应用，但是现阶段仍然未经WTO正式的批准。

将其列为科学发现是否过于急迫了？

总结

总的来说，在今年经济不景气的背景下，许多科研成果少了一份平静详实多了一些虚浮，或许之前的超导问题如Dias和LK99就相当引以为戒。而Science的编辑或许也是对科研成果的转化而感到捉襟见肘，只能牵强选取一些研究成果。

参考来源：

science.org/content/article/breakthrough-of-the-year-2023#section_breakthroug