维生素D是阳光对我们的馈赠，它可以由人皮下的7-脱氢胆固醇经紫外线照射而成；也可以从膳食和补充剂中获得。《中国居民膳食指南科学研究报告》指出了中国人维生素D的营养状况：2016~2017年6~17岁儿童青少年血清维生素D缺乏率为18.6%；2015年18岁及以上成年人维生素D缺乏率为21.4%。

在过去的100年里，科学家们在维生素D相关研究中不断突破，并取得诸多重大发现。大量研究证实，维生素D具有广泛的生理作用，且维生素D在预防许多疾病和病症中或许都起着不可或缺的作用，维生素D已成为临床及基础研究的热点。近日，《自然》（Nature）子刊Nature Reviews Endocrinology发表重磅综述，总结并讨论了维生素D研究领域的一些最新发现。

截图来源：Nature Reviews Endocrinology

维生素D的主要作用是调节钙磷代谢，从而确保骨骼健康和神经肌肉功能正常。此外，维生素D还具有骨骼外的“多效性”作用。人体内大多数细胞中都存在维生素D受体以及维生素D酶系统，这些受体以及系统可诱导几百个基因的转录。大量观察性研究的结果表明，维生素D缺乏除了损害肌肉骨骼系统外，还与多种疾病的发病风险升高有关，如急性呼吸道感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、心血管疾病、抑郁症、糖尿病等。由此许多专家认为，适当地补充维生素D可能还有益于预防非骨骼疾病的发作。这些发现开启了维生素D领域临床研究的新纪元。

全球约30%~60%的儿童和成年人存在维生素D缺乏和不足。25-羟维生素D[25(OH)D]是血液中维生素D的主要循环形式，稳定性好，是公认的评价人体维生素D营养状况的可靠指标。2023年《维生素D营养状况评价及改善专家共识》指出，人体正常血清25(OH)D水平≥20 ng/mL；而12 ng/mL≤人体血清25（OH）D水平＜20 ng/mL为维生素D不足；人体血清25（OH）D水平<12 ng/mL为维生素D缺乏。按此标准，全球许多国家和地区的大部分人群血清维生素D均处于较低水平。

论文强调，血清25(OH)D处于何种水平代表人体维生素D不足，目前尚存在争议。有部分专家认为，20 ng/mL≤人体血清25（OH）D水平＜30 ng/mL同样为维生素D不足。观察性流行病学研究发现，人体血清25（OH）D水平在这一范围内与特定类型自身免疫性疾病和癌症、糖耐量受损、2型糖尿病发病风险升高之间存在独立关联。

维生素D缺乏症患病风险较高的人群应考虑接受筛查，这些人群包括老年人（这部分人群产生内源性维生素D的能力降低），具有较高骨质疏松症风险的孕妇或绝经后女性，甲状旁腺、肾脏和肝脏疾病患者，肥胖症人群（尤其是接受减肥手术治疗的患者）。论文强调，血清25（OH）D水平受体重指数（BMI）、年龄、皮肤色素沉着、阳光照射限制性因素的影响，并且随季节变化明显。因此，在冬季或早春进行血清25（OH）D水平检测可能会导致维生素D缺乏症的检出率增加。

通常临床上并不鼓励对无症状人群进行维生素D缺乏症筛查。不过由于维生素D缺乏症对骨骼和整体健康具有潜在的负面影响，因此筛查高风险人群在临床上具有非常重要的意义。对于血清25（OH）D水平较低（＜20 ng/mL）的人群而言，若其维生素D缺乏的高风险状态持续存在，则应开始并持续补充维生素D。

值得一提的是，维生素D的充足与否与日晒程度密切相关。因此，生活在阳光充足的地区并经常暴露在阳光下的健康个体血清25（OH）D水平不太可能较低。通常而言，血清25（OH）D水平较低的最佳预测因素有：居住在高纬度地区、BMI较高、皮肤颜色较深以及日晒时间较短。在健康人群中，快速查询这些特征可能会有助于识别出存在维生素D缺乏症发病风险的个体。

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有大量证据表明，人体维生素D不足与健康状况不佳和总体死亡风险增加密切相关。对于可能缺乏维生素D的体弱或居家老年人群（>70岁），通过钙剂补充维生素D可以降低跌倒、骨折甚至是死亡的风险。对于年轻人和中年人群（18~60岁），维生素D中度缺乏和健康状况之间的关联并不那么明显，这可能与其他生理机制、遗传和环境因素的影响有关。然而，即使是中年健康人群，补充维生素D同样可在几年后显示出其在降低炎症水平、自身免疫性疾病和癌症死亡风险方面的益处。

对于维生素D极度缺乏的患者而言，常见的治疗方法是口服大剂量的维生素D制剂，序贯每日维持治疗。而对整体人群而言，预防维生素D缺乏的“理想”剂量取决于所想要达到的目标25（OH）D水平。对于成人而言，每天10 μg（400 IU）剂量的维生素D制剂通常足以将25（OH）D水平升高至10 ng/mL以上；想要使25（OH）D水平达到20 ng/mL，对应的剂量则为20~25 μg（800~1000 IU）；想要使25（OH）D水平达到30 ng/mL，对应的剂量则为40~50 μg（1600~2000 IU）。

需要指出的是，过量维生素D是有毒的。因长期摄入大量维生素D补充剂所致过量或中毒时有发生。维生素D中毒最早出现的症状是食欲减退、厌食、烦躁、哭闹、多汗、恶心、呕吐、腹泻或便秘，逐渐出现烦渴、尿频、夜尿多，偶有脱水和酸中毒。严重病例可出现精神抑郁、肌张力低下、运动失调，甚至昏迷、惊厥等。

论文强调，虽然补充维生素D对健康成年人来说是安全的，但即使是中等剂量的维生素D制剂也可能导致潜在维生素D过敏的个体出现高钙血症（25[OH]D水平高于50 ng/ml可能有害），因此，对于开始补充维生素D后数周或数月内出现不适症状的患者，临床医生在检测血清钙水平时应设定较低的阈值。

维生素D缺乏和不足是全球公共卫生问题之一。对于不同人群、不同的维生素D营养状况，应实施对应策略以改善。维生素D水平正常或不足人群，可通过保证日光照射、合理膳食、补充维生素D制剂等方式预防和应对维生素D缺乏。

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参考资料

[1] Giustina, A., Lazaretti-Castro, M., Martineau, A.R. et al. A view on vitamin D: a pleiotropic factor?. Nat Rev Endocrinol (2024). https://doi.org/10.1038/s41574-023-00942-0