临床研究

阿尔茨海默病（AD）从无症状阶段缓慢发展为完全表现的临床综合征需要多年的时间。由于目前没有有效的治疗方法，正确确定一个人是否会在不久的将来发展为阿尔茨海默病已成为公共卫生的优先事项。这项任务对于及时转诊高危人群以及随后的早期诊断和迅速干预至关重要。尽管如此，这对临床医生来说仍然是一个重大挑战，而且目前还不知道如何最好地预测阿尔茨海默病的发病。

2024年2月22日，首都医科大学贾建平团队在国际知名医学期刊NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE（IF=159）在线发表题为“Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer’s Disease”的研究论文，该研究该研究检查了来自中国认知与老化研究(COAST)的一组嵌套研究的参与者，目的是估计最终被诊断为阿尔茨海默病的参与者的几种脑脊液生物标志物的变化轨迹，并评估这些参与者与未发生阿尔茨海默病的参与者的生物标志物变化。

中位随访时间为19.9年。阿尔茨海默病组的脑脊液和成像生物标志物在诊断前的以下估计年数与认知正常组不同：淀粉样蛋白- β(Aβ)₄₂为18年；Aβ₄₂与Aβ₄₀的比值为14年；磷酸化tau 181为11年；总tau为10年；神经丝轻链为9年；海马体积为8年；认知能力下降为6年。随着认知障碍的进展，阿尔茨海默病组脑脊液生物标志物水平的变化最初加速，然后减慢。总之，在中国进行的这项关于脑脊液标志物、基于磁共振成像的海马体积和20年认知测量的纵向研究中，描述了一组阿尔茨海默病患者中生物标志物的时间演变，并将其与同期保持正常认知的匹配对照组进行了比较。

另外，2024年2月12日，复旦大学郁金泰、程炜及冯建峰共同通讯在Nature Aging 在线发表题为”Plasma proteomic profiles predict future dementia in healthy adults“的研究论文，该研究对英国生物银行52645名无痴呆的成年人的数据进行了研究，其中有1417例事件，随访时间为14.1年。在1463种血浆蛋白中，GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2与全因痴呆(ACD)、阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)的相关性最高，且在蛋白重要性排序中排名较高。将GFAP(或GDF15)与人口统计学相结合，可以对ACD(曲线下面积(AUC) = 0.891)和AD (AUC = 0.872)(或VaD (AUC = 0.912))进行理想的预测。在预测10年以上的ACD、AD和VaD时也是如此。GFAP水平较高的人患痴呆症的可能性是后者的2.32倍。值得注意的是，GFAP和LTBP2在预测痴呆方面具有高度特异性。GFAP和NEFL至少在痴呆诊断前10年开始改变。该研究结果强烈强调GFAP是预测痴呆症的最佳生物标志物，甚至在诊断前10多年，对筛查痴呆症高风险人群和早期干预具有重要意义（点击阅读）。