当地时间9月9日下午，广东省人民医院吴一龙教授在“免疫肿瘤学——Mini Oral Session”上汇报了KEYNOTE-042中国研究数据，帕博利珠单抗单药疗法在PD-L1 TPS ≥1%中国晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中显示出更好的疗效。

2019年5月KEYNOTE-042研究正式发表之时，全球媒体争相追踪报道，疑问之一：中国患者数据呢？在等待了4个月之后，中国患者的数据终于来了。在本次WCLC上，吴一龙教授首次报告了KEYNOTE-042全球研究和中国扩展研究（NCT03850444）的中国人群结果。

广东省人民医院 吴一龙教授

全球和中国扩展研究的设计完全相同，患者按1∶1随机分组，接受帕博利珠单抗（200mg，Q3W）治疗最多35周期，或紫杉醇/培美曲塞+卡铂最多6周期，后续可选择培美曲塞维持治疗（仅限非鳞NSCLC）。分层因素包括ECOG PS评分（0或1分）、组织学类型（鳞癌或非鳞癌）、PD-L1表达水平（TPS≥50%或1～49%）。研究主要终点仍是PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%患者的OS。以明确帕博利珠单抗单药疗法在中国患者中的OS疗效以及与全球研究结果一致性。

KEYNOTE-042研究设计

数据截止2018年9月4日，262例PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的中国NSCLC患者纳入研究（全球研究92例；中国扩展研究170例），并且随机分配至帕博利珠单抗单药组（n=128）和化疗组（n=134）。患者PD-L1表达情况：55.7%（146/262）的患者PD-L1 TPS≥50%；77.9%（204/262）的患者PD-L1 TPS≥20%（表1）。

患者基线特征

中位随访时间11.3个月（0.1～23.2个月），32例（25.0%）患者仍在接受帕博利珠单抗治疗，6例（4.8%）患者继续接受培美曲塞维持治疗。主要终点OS进行分析，PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%的患者，帕博利珠单抗单药均显著优于化疗。在PD-L1 TPS≥50%人群中，两组中位OS分别为20.0个月和14.0个月（HR=0.62,95%CI 0.38～1.00）。

TPS≥20%人群，两组中位OS分别为20.0个月和13.7个月（HR=0.62,95%CI 0.41～0.95）。

TPS≥1%人群，两组中位OS分别为20.0个月和13.7个月（HR=0.65,95%CI 0.45～0.94）。

更令人值得关注的是，在PD-L1 TPS 1～49%人群中，帕博利珠单抗组同样显著优于化疗组，两组中位OS分别为19.9个月和10.7个月（HR=0.69,95%CI 0.40～1.20）。

相比全球数据，帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥1%中国患者在疗效上保持着一致性，同时对于PD-L1 TPS 1～49%患者，中国人群数据疗效更好，并且显著优于化疗。

KEYNOTE-042中国研究和全球研究OS数据汇总

帕博利珠单抗具有更好的安全性。帕博利珠单抗单药组和化疗组分别有128例和125例患者至少接受过1次研究药物治疗，两组3～5级的药物相关不良事件发生率分别为17%和68%。

不良事件分析

帕博利珠单抗单药作为无EGFR/ALK突变的PD-L1 TPS≥1%的中国局部晚期/转移性NSCLC患者的一线治疗，相比含铂双药化疗，显著改善OS。更令人注目的是，相比全球研究，在PD-L1 TPS 1%～49%人群中，帕博利珠单抗同样改善了患者的OS。帕博利珠单抗单药治疗在中国患者中安全性良好，研究结果与全球研究的主要终点一致，支持在EGFR/ALK阴性、PD-L1阳性的中国晚期/转移性NSCLC中一线使用帕博利珠单抗单药。

2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，KEYNOTE-042研究在全体大会上公布，并发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志。研究在PD-L1 TPS ≥1%的晚期非小细胞肺癌患者中，比较了一线帕博利珠单抗单药疗法和化疗的疗效。研究的主要终点为PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%患者的总生存期（OS）；次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等^[1]。

1274例患者纳入研究（帕博利珠单抗单药组637例，化疗组637例）。数据截止2018年2月26日，在TPS≥50%人群中，帕博利珠单抗单药组和化疗组的OS具有显著差异，中位OS分别为20.0个月和12.2个月（HR=0.69,95%CI 0.56～0.85；P=0.0003；图1A）；在TPS≥20%人群，两组OS仍具有显著差异，中位OS分别为17.7个月和13.0个月（HR=0.77,95%CI 0.64～0.92；P=0.0020；图1B）；在TPS≥1%人群中，两组差异仍具有统计学意义，中位OS分别为16.7 个月和12.1个月（HR=0.81,95%CI 0.71～0.93；P=0.0018；图1C）。在既定的探索性亚组分析中，TPS=1～49%人群，两组的总生存期相似，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为13.4个月和12.1个月（HR=0.92,95%CI 0.77～1.11；图1D）。

KEYNOTE-042研究OS分析

在EGFR/ALK野生型、TPS评分≥1%的局部晚期或转移性NSCLC患者中，帕博利珠单抗单药对比化疗，可以显著延长患者OS，且安全性更优。KEYNOTE-042研究以OS作为主要终点，进一步确认了帕博利珠单抗单药用于PD-L1高表达患者的一线治疗地位，且为PD-L1相对低表达患者，也提供了一个合理的治疗选择。正如吴一龙教授在研究发表于《柳叶刀》杂志时所言：“KEYNOTE-042研究确定了帕博利珠单抗单药在PD-L1阳性患者的价值——TPS≥50%，单药大大优于化疗；PD-L1 TPS在1%～49%的，可以和化疗平起平坐，这就是改变临床实践的研究。”而随着KEYNOTE-042中国研究结果的公布，在EGFR/ALK阴性、PD-L1 TPS≥1%的中国患者中，帕博利珠单抗全面超越化疗，带来更好的疗效和安全性。