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王永胜教授点评:“氟维司群+”频频亮相ESMO, MONARCH-2研究再证氟维司群联合治疗改善OS

临床医学

1970-01-01      

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王永胜教授点评

近年来,HR+晚期乳腺癌的内分泌治疗呈风起泉涌之势, 绝大部分研究以PFS为主要终点支持新药的获批,但总生存获益仍被视为癌症研究的“金标准”。我们也欣喜地看到几项针对HR+MBC患者的研究取得总生存的获益。

 

SWOG0226研究在未接受过针对晚期疾病治疗的HR+患者中比较阿那曲唑联合氟维司群和阿那曲唑单药的疗效, 联合组vs单药组PFS分别为15.0月和13.5月(HR=0.8, P=0.007),OS为47.7月vs 41.3月(HR=0.81; P=0.05)。CONFIRM研究氟维司群500 mg相比于250 mg可以改善晚期乳腺癌患者的PFS,并可以显著延长OS(22.6个月 vs 20.3个月, HR = 0.80 ,P=0.006); FIRST研究对比氟维司群与阿那曲唑一线治疗HR+晚期乳腺癌的疗效。结果显示,氟维司群显著延长PFS (中位PFS:23.4个月vs 13.1个月 ,P=0.01) 和OS(中位OS: 54.1个月vs 48.4个月,P=0.041)。今年ESMO同一天报道的两个重磅研究,MONARCH2研究证实Abemaciclib联合氟维司群治疗可以显著延长OS,MONALEESA-3研究也明确Ribociclib联合氟维司群治疗组较氟维司群单药可以为HR+MBC带来生存的获益[联合治疗组 NR vs氟维司群单药40个月,HR(95% CI):0.724(0.568~0.924), P=0.00455]。越来越多的证据显示以氟维司群为基石的单药或联合内分泌治疗显示了优越的临床疗效,可以改善患者生存,提高生活质量。

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综合比较目前靶向联合内分泌治疗用于HR+乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究(PALOMA3、MONARCH2),对于内分泌治疗耐药的患者,以氟维司群为基础,联合CDK4/6抑制剂治疗均获得了显著的PFS的临床获益。PALOMA3研究的OS结果显示Palbociclib联合氟维司群较单药组延长6.9个月(34.9个月vs 28.0个月;HR=0.81,95%CI 0.64~1.03;P=0.09),虽然总人群中OS数据未取得差异,但将近7个月的临床绝对获益引起了关注。大浪淘沙沉者为金, MONARCH2的阳性OS结果最终彰显了氟维司群联合CDK4/6抑制剂在内分泌治疗失败的晚期HR+乳腺癌的卓越疗效,无论绝经状态,中位OS显著延长了9.4个月,至化疗时间也显著延长,生活质量得以改善,为“氟维司群+”时代再添浓墨重彩的一笔。



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