邹德慧

主任医师，教授

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任医师，中心主任助理
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国老年医学会血液学分会常委
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤重症医学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会淋巴瘤学组副组长
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会淋巴瘤生物治疗学学组副组长
中国骨髓瘤研究联盟会员
《中华血液学杂志》审稿专家

               

刘薇

副主任医师

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心副主任医师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞移植和细胞治疗学组委员
天津市抗衰老协会血液学专业委员会委员
主要研究方向：淋巴瘤的精确诊断和分层治疗、淋巴瘤的造血干细胞移植和CAR-T治疗

• 标题：Anti-CD19 CAR T Therapy Following Autologous HSCT May be Safe and Effective in Patients with Refractory Large B-Cell Lymphoma

• 摘要号：784
  

• 时间：Monday, December 9, 2019: 3:30 PM

• 地点：W311ABCD, Level 3 (Orange County Convention Center)

对一线或后续挽救治疗难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后极差，中位总生存时间仅为6.3个月。抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种有前景的治疗方法，35%～39％的患者在输注CAR-T细胞后获得了持续缓解。考虑到清髓性预处理可能清除残留的CAR-T细胞并且不利于CAR-T细胞的免疫监视，CAR-T治疗后行自体造血干细胞移植（HSCT）巩固治疗能否减少疾病复发仍存在争议。本研究假设清髓性预处理可同时消弱免疫抑制性微环境并降低肿瘤负荷，在HSCT后的造血重建过程中运用CAR-T细胞可以更好地消减移植后残留的病变，从而降低复发率。基于以上假设，本研究进行了一项单臂、单中心临床研究以评估难治性大B细胞淋巴瘤患者自体HSCT后衔接抗CD19 CAR-T治疗的安全性和有效性。该试验已由中国医学科学院血液病医院内部审查委员会批准。

本研究的适宜入组对象为原发难治或挽救治疗难治及治疗反应欠佳的大B细胞淋巴瘤患者。自体移植预处理为GBC方案（吉西他滨 600mg/m²/h 输注3h，其中负荷剂量为75mg/ m²，-7d、-3d；白消安105mg/m²，-7d至-5d；环磷酰胺45m/kg，-3d、-2d）。带有4-1BB共刺激域的第二代抗CD19 CAR-T细胞（CNCT19，合源生物科技）则在自体造血干细胞回输后+2至+4天输注。

目前已完成8例患者治疗。自2018年1月至2019年5月（ASH投稿截止时间前），本研究共招募6例患者，中位年龄为47岁（范围29～55岁）。5例患者诊断为DLBCL，1例患者诊断为伴有MYC、BCL2和BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）。4名患者（67%）通过FISH可检测到P53缺失。中位既往治疗线数为3（范围2～4）。所有患者均接受R-DA-EDOCH（4例）或R-CHOP（2例）作为一线治疗。移植前，4例患者接受来那度胺治疗，1例患者接受依鲁替尼治疗。基线时（预处理治疗前），其中4例患者疾病持续进展（PD），其他2例患者则为挽救治疗后获得部分缓解或完全缓解。所有患者均在自体HSCT治疗后接受CD19 CAR-T细胞输注。中位自体外周血干细胞输注剂量为2.44×10⁶/kg（范围1.77-8.7×10⁶），中位抗CD19 CAR-T细胞输注剂量为2×106/kg（范围1.7-4×10⁶）。输注CAR-T细胞后，所有患者均发生了1级细胞因子释放综合征（CRS），其中3例患者接受了妥珠单抗治疗，没有患者因CRS接受糖皮质激素治疗。仅1例患者（patient 1）发生了4级CAR-T细胞相关性脑病综合征（CRES），表现为全身性癫痫，接受大剂量糖皮质激素治疗得到控制。中位中性粒细胞、血小板植入时间分别为10.5天、12.5天，其中1名患者发生了血小板植入延迟（干细胞输注后57天）。5例患者（83%）达到了完全缓解；1例患者移植后1个月时病情稳定，2个月时病情进展，3个月死于病情恶化。该研究中位随访时间为5.5月（范围3~18月）；至随访截止时间（2019年6月30日），4例患者（67％）持续完全缓解，其中1名患者已持续缓解18月（patient 1）。

在难治性大B细胞淋巴瘤患者中，自体HSCT后衔接CD19 CAR-T治疗较单纯CAR-T治疗显示出更高的完全缓解率，且没有2级及以上CRS事件发生。该先导性试验数据为证实难治性大B细胞淋巴瘤自体HSCT后衔接CAR T治疗的安全性及可行性提供了依据。