上半场会议由西安交通大学第一附属医院的姚煜教授担任大会主席。姚煜教授在开场中指出，举办西北肺癌精准治疗主任论坛对于西北地区肺癌诊疗实践意义重大。西北地区幅员辽阔，但医疗资源有限，本次论坛邀请了陕甘宁地区肺癌诊疗领域的骨干专家，旨在传递最新研究进展，加强区域内学术交流，最终造福广大患者。

区域内中青年学术带头人空军军医大学西京医院肿瘤科张红梅主任从EGFR敏感突变阳性、ALK阳性和免疫治疗进展三个方面回顾了晚期NSCLC治疗的年度重点研究。首先，在EGFR敏感突变阳性NSCLC的治疗领域，实现了从单药OS阳性结果的突破到治疗策略的丰富。FLAURA研究结果证实，奥希替尼是一线单药治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC获最长总生存时间（OS）的EGFR TKI，相比于一代EGFR TKI，奥希替尼组的中位OS延长6.8个月，达38.6个月，并显著降低约20%死亡风险。并且经过3年随访，奥希替尼组仍有28%的患者仍在接受一线治疗，反应获益患者可以持续获益的优势，。在奥希替尼治疗组中位药物暴露时间更长的情况下，其不良事件（AE）发生种类与标准治疗组总体相当，且耐受性更好。EGFR TKI联合治疗方面，日本的NEJ009研究和印度的一项研究均显示，EGFR TKI联合化疗较EGFR TKI单药能获得更好的无进展生存（PFS）；ARTEMIS（CTONG 1509）研究证实，EGFR TKI联合抗血管生成药物治疗具有良好的前景，EGFR 21L858R突变人群可能从这种联合治疗模式中获益更多。今年发表于《英国医学杂志》（BMJ，British Medical Journal）的网络Meta分析研究为NSCLC患者靶向治疗精准获益人群提供了证据。

ALK阳性NSCLC的治疗实现了从靶点寻找，到屡创新高的突破。ALEX研究更新数据显示，对于基线合并和未合并脑转移患者，阿来替尼一线治疗的中位PFS分别达到25.4个月和38.6个月。ALTA-1L研究中，一线使用Brigatinib的中位PFS尚未达到，1年PFS率为67%。免疫治疗方面而言，从举步维艰，到另辟蹊径。目前以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂提高单药治疗晚期NSCLC的疗效，对于驱动基因突变患者的基因突变异质性高，获益人群仍需进一步细分。

 最后，张红梅教授指出，晚期NSCLC的治疗仍需探索：进一步推进个体化医疗和试验设计，对肿瘤生物学加深理解和大力发展，利用动态液体活检等方法指导临床治疗和全程管理；探索更精准的预测标记物实现治疗获益最大化。 

甘肃省人民医院的杨丽平教授介绍了肿瘤发生发展机制：克隆进化之异质性针对原发性NSCLC的前瞻性研究——TRACERx研究，通过对病灶的多点动态取样，从时间、空间上阐明肿瘤的进化历程。阐明了靶向治疗出现耐药的原因。通过BENEFIT研究阐明EGFR突变早期清除率对靶向治疗疗效的预测作用，进一步证实动态血液基因检测对于疾病进程监测的重要性。

在联合治疗的探索方面，结合EGFR TKI联合化疗或抗血管生成药物的研究，如NEJ009、JO25567、ARTEMIS（CTONG 1509）等，未来对于单纯EGFR突变阳性晚期NSCLC合理的排兵布阵是诊治的核心。而对于EGFR突变阳性伴共存突变的NSCLC，未来是单药EGFR TKI治疗，还是多种TKI联合，又或是EGFR TKI联合化疗或抗血管生成药物值得探索。第三代EGFR TKI耐药后的治疗策略是未来重点研究领域，在更加精细化的分层基础上实现个体化管理是未来的方向。

EGFR突变阳性NSCLC免疫治疗进展方面，从IMpower150等研究可知，免疫治疗+贝伐珠单抗+化疗、免疫治疗+化疗、免疫治疗+EGFR TKI的联合治疗方案，可能是EGFR TKI治疗失败后的EGFR突变阳性NSCLC患者的潜在新选择，但需充分评估患者可能的获益及潜在风险。未来，需要进一步探索与疗效及不良反应有关的分子标志物，实现个体化治疗。

近年来，晚期NSCLC免疫治疗进展迅速。陕西省肿瘤医院的赵征教授指出免疫治疗已经全面改变中晚期NSCLC的治疗格局，从鳞癌和肺鳞癌角度分析了免疫治疗策略。基于KEYNOTE-189研究（非鳞NSCLC）和KEYNOTE-407研究（鳞状NSCLC）结果，不论患者的PD-L1表达水平，帕博利珠单抗联合化疗已经成为驱动基因阴性晚期NSCLC新的一线标准治疗。IMpower150研究同样证实在未经化疗的非鳞NSCLC患者中，Atezolizumab联合贝伐珠单抗和紫杉醇+卡铂显著优于贝伐珠单抗联合紫杉醇+卡铂方案，成为EGFR/ALK阴性非鳞NSCLC患者一线治疗选择。但对于PD-L1弱表达患者，仍需深入探索。

PACIFIC研究结果奠定IO维持治疗在III期患者同步放化疗的标准地位。CASPIAN研究具有划时代的意义，结果进一步引证Duralumab为小细胞肺癌治疗带来飞跃。CheckMate277研究是首次引证在一线使用IO+IO治疗模式可以获得临床获益。Part 1最终分析结果证实纳武利尤单抗联合低剂量Ipilimumab用于一线治疗EGFR/ALK阴性NSCLC，可以带来显著且持久的缓解和明确的生存获益，为患者提供了一种“去化疗”或“Chemo less”的治疗方案。但IO时代获益人群的生物标志物仍有待进一步探索，从CheckMate227研究结果分析，PD-L1和TMB都具有指导意义，同时TMB与DoR具有显著的相关性。在一线策略选择方面，伴随生物标志物诊断仍然是指导临床策略

陕西省人民医院的白俊教授，从免疫不良反应发生的机制、免疫相关不良反应的特点、不良反应的管理和预测四个角度进行深入阐释。调节T细胞活性所导致的免疫激活，可引起免疫相关不良反应(irAE)，从而引起相应器官的相关症状。免疫检查点抑制剂靶向免疫系统，通过激活免疫系统导致独特的AE，因此需要不同的管理办法。但总体而言，免疫抑制是处理免疫治疗相关不良反应的基本策略。总体而言，免疫治疗与传统化疗、靶向治疗的AE谱不同；单药治疗的安全性要优于化疗和靶向治疗。早期发现，诊断，及时调整用药，合理使用激素治疗甚为重要。在irAEs恢复后，部分患者仍可争取再次接受免疫治疗，但需谨慎筛选患者并严密观察。特殊人群如合并病毒性肝炎、自身免疫性疾病的患者使用免疫检查点抑制剂也应慎重。

会议中汉中市3201医院李曾主任、宝鸡市中心医院刘尧主任、延安大学附属医院赵红主任、西安市胸科医院廉娟雯主任四位专家还针对NSCLC患者全程管理、肺癌规范化诊疗和免疫治疗治疗进展及不良反应管理等话题展开讨论。

下半场会议由空军军医大学西京医院呼吸内科主任遆新宇教授和南京鼓楼医院肿瘤科王立峰教授担任大会主席，介绍了早期和局部晚期NSCLC的多学科诊疗现状，共同强调NSCLC多学科诊疗的重要性。

来自西安交通大学第一附属医院的张广健教授以“发展”、“突破”和“展望”这三个主题词为引导，介绍了NSCLC围手术期治疗的过去、现在和未来。他回顾了早期NSCLC辅助治疗的发展历程：多项研究证实辅助化疗可以延长患者生存，但获益幅度有限，仅提高5%的OS率。BR19、RADIANT和SELECT等研究对早期NSCLC辅助靶向治疗的探索，虽然以失败告知，但也为后续靶向治疗的获益人群筛选和治疗模式提供思路。随后ADJUVANT研究结果提示，吉非替尼辅助治疗或可成为可切除的EGFR突变阳性Ⅱ～ⅢA期（N1/N2）NSCLC患者的首选辅助治疗方案。EVAN研究再次证实了EGFR TKI辅助治疗的价值。基于这些研究证据，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已经推荐可手术的ⅢA/ⅢB N2期NSCLC患者接受辅助EGFR TKI治疗。此外，ADJUVANT研究的探索性分析发现，结合五种预测性生物标志物的基因改变以及MEDUSA评分，能够指导完全切除的EGFR突变阳性Ⅱ～ⅢA期（N1/N2）NSCLC患者的个体化辅助治疗。早期NSCLC靶向辅助治疗仍在不断探索：第三代EGFR TKI奥希替尼用于辅助治疗的ADAURA研究正在开展，值得期待。除辅助治疗以外，新辅助治疗研究也逐步开展，包括CTONG 1103研究和奥希替尼新辅助治疗的研究。与此同时，免疫治疗在围手术期也开展了大量研究，前期的研究结果显示出良好的安全性，期待更多研究结果证实其有效性。

总体而言，对于早期NSCLC，外科手术治疗始终是基石。过去，随着外科术式的进步，患者生活质量得以提高；如今，随着围手术期药物治疗的应用，使得患者有了长期的生存获益。肺癌R0切除术后仍然存在复发转移的风险，风险随分期的增加而增加；远处转移是肺癌术后复发的最常见模式，尽管辅助化疗是目前的标准治疗，但仅仅提高了患者5%的OS率，疗效到达瓶颈。已有多项研究证实辅助靶向治疗可成为EGFR突变阳性Ⅱ～ⅢA期（N1/N2）NSCLC患者的治疗选择，更多的研究结果将会陆续呈现。对于靶向辅助治疗的生物标志物的探索也相继开展。

空军军医大学西京医院放疗科赵丽娜教授分享了局部晚期NSCLC治疗的进展。Ⅲ期NSCLC的治疗以多学科综合治疗为主，大致可分为可手术和不可手术的患者。对于可手术的Ⅲ期NSCLC患者，可以考虑新辅助放化疗之后再进行手术，抑或术后接受辅助放化疗；对于不可手术的Ⅲ期NSCLC患者，放疗联合化疗是主要的治疗手段。PACIFIC研究在接受了同步放化疗后未进展的患者中，探索了免疫维持治疗的疗效和安全性，免疫维持治疗显著延长了这类患者的PFS和OS。未来，需要进一步探索放疗联合免疫治疗在Ⅲ期NSCLC患者中的应用。III期NSCLC患者的临床诊疗规范化也亟待进一步提高

空军军医大学唐都医院呼吸内科刘伟教授指出，中枢神经系统（CNS）是NSCLC患者常见的转移部位。对于CNS转移而言，微观角度上的发病机制我们尚未完全了解，血脑屏障的存在会影响药物在脑脊液中的浓度。随着诊疗技术的发展，NSCLC患者的OS不断延长，但合并CNS转移的患者的治疗需求仍未满足。对于伴CNS转移的EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗，目前存在诸多需要探讨的问题。刘伟教授对以下两个问题展开探讨。第一，EGFR TKI百花齐放，谁是治疗CNS转移的首选药物？动物模型显示，奥希替尼较第一/二代EGFR TKI具有更强的血脑屏障穿透能力。FLAURA研究和BLOOM研究则分别证实了奥希替尼一线防治脑转移和脑膜转移的地位。此外，奥希替尼联合贝伐珠单抗的Ⅰ/Ⅱ期研究，也初步证实了这一联合方案治疗CNS转移的疗效。第二，EGFR TKI与放疗治疗模式联合的时序问题：先放疗后使用EGFR TKI，先使用EGFR TKI治疗后放疗，还是同步使用EGFR TKI和放疗，脑（膜）转移专家共识建议，无症状的CNS转移患者可以只使用EGFR TKI治疗，而有症状的CNS转移患者可以先使用EGFR TKI，之后根据临床需求选择放疗。

总体而言，对于合并CNS转移的NSCLC患者需结合多种因素，进行多学科讨论，制定综合治疗方案。对于脑（膜）转移伴有驱动基因阳性的NSCLC患者，治疗时应综合考虑，优先选用对CNS转移灶疗效更为有效的新一代EGFR TKI，比如奥希替尼；EGFR TKI联合抗血管生成药物是未来的研究热点之一；奥希替尼在合并脑膜转移的EGFR突变阳性NSCLC中更具有治疗优势。

宁夏医科大学总医院的张淑香教授介绍了EGFR exon 20ins、MET、RET、KRAS和BRAF等罕见突变的最新靶向治疗研究进展。对于EGFR exon 20ins突变患者，最新研究发现TAK-788对这类患者具有良好的疗效，且不良反应可控。对于MET变异，最新研究发现靶向EGFR和c-Met的双特异性抗体JNJ-372，治疗经治EGFR突变NSCLC，可有效克服耐药，在不同的EGFR突变亚型中都展现了优异的疗效；Capmatinib(INC280)和Tepotinib在治疗MET exon14跳跃突变晚期NSCLC上具有一定的疗效。对于RET融合的患者，BLU-667、阿来替尼和LOXO-292均显示出有前景的疗效。对于KRAS突变患者，突破性药物AMG510显示出抗肿瘤活性，且耐受性良好。对于BRAF突变患者，Vemurafenib以及Dabrafenib+Trametinib均显示出较好的疗效。最后，张淑香教授指出，晚期NSCLC的分子诊断非常重要。临床上，应该进行多学科讨论以明确最佳的组织取材方式，同时进行基于二代测序（NGS）检测的整合检测方法，同时检测突变、扩增和易位。对于晚期NSCLC的管理，建议从已知靶点入手，积极研发新药。

会议上空军军医大学唐都医院杨恩德主任、长安医院崔立春主任、空军军医大学第一附属医院简文主任、榆林市第一医院郝光军主任还分别就局部晚期NSCLC多学科治疗、脑转移患者治疗和耐药后检测等问题进行深入的学术交流。

最后，遆新宇教授和王立峰教授对本次大会进行总结。两位教授高度肯定了本次大会在议题设计上的精心考量，内容涵盖了早期、局部晚期和晚期NSCLC诊疗的2019年最新进展，让与会专家尽览NSCLC治疗前沿动态，对临床实践具有重要的指导意义，对西北地区NSCLC规范化诊疗意义重大。