题目：IBRUTINIB WITH RITUXIMAB (IR) AND SHORT COURSE R‐HYPERCVAD/MTX IS VERY EFFICACIOUS IN PREVIOUSLY UNTREATED YOUNG PTS WITH MANTLE CELL LYMPHOMA (MCL)--IR联合短疗程R-HYPERCVAD / MTX在初治年轻MCL患者中有效性显著

讲者：M. Wang

时间：2019年6月19日

地点：Room A

之前的研究显示，伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）在复发难治和老年初治MCL患者中能够诱导持久响应，在ICML上更新的这项单中心II期试验探究了IR联合短疗程（4个周期）R-HCVAD / R-MTX巩固方案作为年轻初治MCL一线疗法的有效性和安全性。

50例年轻（≤65岁）初治MCL患者入组。患者接受IR诱导治疗（A部分），直至达到完全响应（CR）（最多12个周期），然后仅进行4个周期的R-HCVAD / R-MTX巩固治疗（B部分）。没有患者接受干细胞移植或维持治疗。主要终点是评估A部分后的响应率。在可评估的样品中，在最佳响应条件下通过流式细胞术确认微小残留病（MRD）的阴性率。

• 基线特征：中位随访36个月（10～42个月）。49%的患者Ki-67%较高（≥30％），72％的患者具有低风险MIPI评分，1例具有TP53突变，2例为侵袭性MCL（1例母细胞样，1例多形性）。中位IR治疗周期为6（2～12）。

• 响应率：A部分的总体响应（ORR）率为100％（CR率为90％，PR率为10％），在A部分和B部分后的最后一次随访时，ORR率为100％（CR率为100%）。在任何治疗阶段，最佳反应的流式细胞术评估的骨髓MRD阴性率为91％；

•  PFS和OS：总体而言，未达到中位PFS和OS（3年PFS率和OS率分别为89％和100％）；

• 安全性：治疗17、24、34和35个月后，4例患者出现疾病进展，无死亡病例。IR治疗过程中3～4级毒性为骨髓抑制（4％）、疲劳（8％）、肌痛和皮疹。

• 基因特征：获得PR的患者HES1表达水平较高，相比之下，获得CR的患者CTLA4和ITK表达水平显著更高。在基线时对18例患者进行DNA测序，1例获得PR的患者在基线时具有NSD2和KMT2C突变，1例获得CR的患者在基线时具有TP53突变。

IR治疗后使用短疗程R-HCVAD / MTX一线治疗年轻MCL患者能够诱导持久且深远的缓解。该策略表现出优异的有效性和安全性，并使化疗暴露最小化。

               

黄慧强

主任医师 、教授、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

提高恶性淋巴瘤的治疗水平，包括提高疗效和降低不良反应。本次Lugano国际淋巴瘤大会上，美国安德森肿瘤中心MDACC王鲁华教授报告了创新的Ibrutinib联合Rituximab(IR方案)，加短程强烈化疗R‐HYPERCVAD/MTX治疗年轻初治套细胞淋巴瘤MCL长期随访结果。我个人认为有以下亮点：

1. 含Ibrutinib方案远期疗效高：IR简单的联合，在临床未进行分子生物学选择的年轻初治MCL的近期疗效高达100%，CR达90%，再加R-HCVAD / MTX巩固后，ORR、CR均为100%，所有患者不进行ASCT巩固，不做Rituximab维持，经过3年的随访，我们很惊讶地发现，50例可评价的MCL患者中，只有4例复发；而且长期流式细胞术评估的骨髓MRD阴性率高达91％；所有患者都存活，这是在过往免疫化疗无法到达的水平。

2. 不良反应低：IR方案治疗过程中3～4级毒性仅为4％骨髓抑制，整个治疗期间无治疗相关死亡。我们知道，既往治疗MCL HyperCVAD/MTX高达6%～8%的治疗相关死亡，其他严重不良反应，特别是远期不良反应比较高，患者需经常住院治疗，生活质量下降，治疗费用高。

3. IR方案治疗年轻MCL远期疗效高，chemo-free方案即将成为现实：由于本研究Part A取得优秀的治疗结果，王教授正在启动采用非细胞毒Part B方案的临床研究，以代替强烈的免疫化疗R-HCVAD / MTX。我们非常期待新的临床研究结果，本临床研究结果对年轻初治MCL推动Chemo-free( 无化疗)方案将产生深远的影响。